Cialis: Thông tin chuyên sâu về thuốc

Chỉ định và sử dụng cho Cialis

Rối loạn cương dương

Cialis ® được chỉ định để điều trị rối loạn cương dương (ED).

Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính

Cialis được chỉ định để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH).

Rối loạn chức năng cương dương và tăng sản tuyến tiền liệt lành tính

Cialis được chỉ định để điều trị ED và các dấu hiệu và triệu chứng của BPH (ED / BPH).

Giới hạn sử dụng

Nếu Cialis được sử dụng cùng với Finasteride để bắt đầu điều trị BPH, thì việc sử dụng như vậy được khuyến nghị kéo dài đến 26 tuần vì lợi ích gia tăng của Cialis giảm từ 4 tuần đến 26 tuần, và lợi ích gia tăng của Cialis sau 26 tuần là không rõ [xem Nghiên cứu lâm sàng ( 14.3 )] .

Cialis Liều lượng và Cách dùng

Không chia nhỏ viên nén Cialis; toàn bộ liều nên được thực hiện.

Cialis để sử dụng khi cần thiết cho chứng rối loạn cương dương

• Liều khởi đầu được khuyến cáo của Cialis để sử dụng khi cần thiết ở hầu hết bệnh nhân là 10 mg, được thực hiện trước khi có hoạt động tình dục dự kiến.
• Có thể tăng liều lên 20 mg hoặc giảm xuống 5 mg, tùy theo hiệu quả và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Tần suất dùng thuốc tối đa được khuyến cáo là một lần mỗi ngày ở hầu hết bệnh nhân.
• Cialis để sử dụng khi cần thiết đã được chứng minh là cải thiện chức năng cương dương so với giả dược lên đến 36 giờ sau khi dùng thuốc. Vì vậy, khi tư vấn cho bệnh nhân cách sử dụng Cialis tối ưu, cần lưu ý điều này.

Cialis dùng một lần hàng ngày cho chứng rối loạn cương dương

• Liều khởi đầu được khuyến cáo của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày là 2,5 mg, được thực hiện vào khoảng cùng thời điểm mỗi ngày, không liên quan đến thời gian hoạt động tình dục.
• Liều Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày có thể tăng lên 5 mg, dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp của từng cá nhân.

Cialis dùng một lần hàng ngày cho chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính

• Liều khuyến cáo của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày là 5 mg, uống vào khoảng cùng thời điểm mỗi ngày.
• Khi điều trị BPH được bắt đầu với Cialis và Finasteride, liều khuyến cáo của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày là 5 mg, uống vào khoảng cùng thời điểm mỗi ngày trong tối đa 26 tuần.

Cialis dùng một lần hàng ngày cho chứng rối loạn cương dương và tăng sản tuyến tiền liệt lành tính

Liều khuyến cáo của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày là 5 mg, uống vào khoảng cùng thời điểm mỗi ngày, không liên quan đến thời gian hoạt động tình dục.

Dùng với thức ăn

Cialis có thể được thực hiện mà không liên quan đến thức ăn.

Sử dụng trong các quần thể cụ thể

Suy thận

Cialis để sử dụng khi cần thiết

• Độ thanh thải creatinin 30 đến 50 mL / phút: Khuyến cáo dùng liều khởi đầu 5 mg, không quá một lần mỗi ngày và liều tối đa là 10 mg, không quá một lần trong mỗi 48 giờ.
• Độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút hoặc đang thẩm tách máu: Liều tối đa là 5 mg, không quá một lần trong mỗi 72 giờ [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.7 ) và Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.7 )] .

Cialis để sử dụng hàng ngày một lần

Rối loạn cương dương

• Độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút hoặc đang thẩm tách máu: Không khuyến cáo sử dụng Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.7 ) và Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.7 )] .

Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính và rối loạn cương dương / Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính

• Độ thanh thải creatinin 30 đến 50 mL / phút: Liều khởi đầu 2,5 mg được khuyến cáo. Việc tăng lên 5 mg có thể được cân nhắc dựa trên phản ứng của từng cá nhân.
• Độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút hoặc đang thẩm tách máu: Không khuyến cáo sử dụng Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.7 ) và Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.7 )] .

Suy gan

Cialis để sử dụng khi cần thiết

• Nhẹ hoặc trung bình (Child Pugh Class A hoặc B): Liều không được vượt quá 10 mg một lần mỗi ngày. Việc sử dụng Cialis một lần mỗi ngày chưa được đánh giá rộng rãi ở bệnh nhân suy gan và do đó, nên thận trọng.
• Nghiêm trọng (Child Pugh Class C): Việc sử dụng Cialis không được khuyến khích [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.8 ) và Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể ( 8.6 )] .

Cialis để sử dụng hàng ngày một lần

• Nhẹ hoặc trung bình (Child Pugh Class A hoặc B): Cialis dùng một lần mỗi ngày chưa được đánh giá rộng rãi ở bệnh nhân suy gan. Do đó, nên thận trọng nếu Cialis dùng một lần mỗi ngày được kê cho những bệnh nhân này.
• Nghiêm trọng (Child Pugh Class C): Việc sử dụng Cialis không được khuyến khích [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.8 ) và Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể ( 8.6 )] .

Thuốc dùng chung

Nitrat

Chống chỉ định sử dụng đồng thời nitrat dưới mọi hình thức [xem Chống chỉ định ( 4.1 )] .

Alpha-Blockers

ED – Khi Cialis được dùng đồng thời với thuốc chẹn alpha ở bệnh nhân đang được điều trị RLCD, bệnh nhân phải ổn định với liệu pháp chẹn alpha trước khi bắt đầu điều trị và nên bắt đầu dùng Cialis ở liều khuyến cáo thấp nhất [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ) , Tương tác thuốc ( 7.1 ), và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

BPH – Cialis không được khuyến cáo sử dụng kết hợp với thuốc chẹn alpha để điều trị BPH [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ), Tương tác thuốc ( 7.1 ) và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Chất ức chế CYP3A4

Cialis để sử dụng khi cần thiết – Đối với bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế mạnh CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole hoặc ritonavir, liều khuyến cáo tối đa của Cialis là 10 mg, không vượt quá 72 giờ một lần [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.10 ) và Tương tác thuốc ( 7.2 )] .

Cialis dùng một lần mỗi ngày – Đối với bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế mạnh CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole hoặc ritonavir, liều khuyến cáo tối đa là 2,5 mg [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.10 ) và Tương tác thuốc ( 7.2 )] .

Dạng bào chế và độ mạnh

Bốn điểm mạnh của viên nén hình quả hạnh có các kích cỡ khác nhau và các sắc thái vàng khác nhau: Viên nén 2,5 mg được pha với “C 2 1/2” Viên nén 5 mg được khử kỹ thuật với “C 5” Viên nén 10 mg được khử kỹ thuật với “C 10” Viên nén 20 mg được đánh dấu bằng “C 20”

Chống chỉ định

Nitrat

Chống chỉ định dùng Cialis cho những bệnh nhân đang sử dụng bất kỳ dạng nitrat hữu cơ nào, thường xuyên và / hoặc ngắt quãng. Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, Cialis đã được chứng minh là tăng cường tác dụng hạ huyết áp của nitrat [xem Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Phản ứng quá mẫn

Cialis được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn với tadalafil (Cialis hoặc ADCIRCA ® ). Các phản ứng quá mẫn đã được báo cáo, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và viêm da tróc vảy [xem phần Phản ứng có hại ( 6.2 )] .

Chất kích thích Guanylate Cyclase (GC) đồng thời

Không sử dụng Cialis ở những bệnh nhân đang sử dụng một kích thích GC, chẳng hạn như riociguat. Các chất ức chế PDE5, bao gồm Cialis, có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các chất kích thích GC.

Cảnh báo và đề phòng

Đánh giá rối loạn cương dương và BPH nên bao gồm một đánh giá y tế thích hợp để xác định các nguyên nhân tiềm ẩn tiềm ẩn, cũng như các lựa chọn điều trị.

Trước khi kê đơn Cialis, điều quan trọng cần lưu ý là:

Tim mạch

Các bác sĩ nên xem xét tình trạng tim mạch của bệnh nhân của họ, vì có một mức độ nguy cơ tim liên quan đến hoạt động tình dục. Do đó, các phương pháp điều trị rối loạn cương dương, bao gồm cả Cialis, không nên được sử dụng cho những người đàn ông không có hoạt động tình dục do tình trạng tim mạch tiềm ẩn của họ. Bệnh nhân gặp phải các triệu chứng khi bắt đầu hoạt động tình dục nên được khuyên hạn chế hoạt động tình dục hơn nữa và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.

Bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về hành động thích hợp trong trường hợp họ bị đau thắt ngực cần nitroglycerin sau khi uống Cialis. Ở một bệnh nhân như vậy, người đã dùng Cialis, nơi mà việc sử dụng nitrat được coi là cần thiết về mặt y tế đối với một tình huống đe dọa tính mạng, ít nhất 48 giờ phải trôi qua sau liều Cialis cuối cùng trước khi xem xét sử dụng nitrat. Trong những trường hợp như vậy, nitrat vẫn chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với theo dõi huyết động thích hợp. Vì vậy, những bệnh nhân bị đau thắt ngực sau khi dùng Cialis nên đi khám ngay. [xem Chống chỉ định ( 4.1 ) và Thông tin Tư vấn Bệnh nhân ( 17.1 )] .

Bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái, (ví dụ, hẹp eo động mạch chủ và hẹp eo động mạch chủ phì đại vô căn) có thể nhạy cảm với tác dụng của thuốc giãn mạch, kể cả thuốc ức chế PDE5.

Các nhóm bệnh nhân bị bệnh tim mạch sau đây không được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng về an toàn và hiệu quả của Cialis, và do đó cho đến khi có thêm thông tin, Cialis không được khuyến cáo cho các nhóm bệnh nhân sau:

• nhồi máu cơ tim trong vòng 90 ngày qua
• đau thắt ngực không ổn định hoặc đau thắt ngực xảy ra khi quan hệ tình dục
• Hiệp hội Tim mạch New York Suy tim loại 2 trở lên trong 6 tháng qua
• loạn nhịp tim không kiểm soát được, hạ huyết áp (<90/50 mm Hg) hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được
• đột quỵ trong vòng 6 tháng qua.

Cũng như các chất ức chế PDE5 khác, tadalafil có đặc tính giãn mạch toàn thân nhẹ, có thể làm giảm huyết áp thoáng qua. Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng, tadalafil 20 mg làm giảm huyết áp tối đa trung bình khi nằm ngửa, so với giả dược, là 1,6 / 0,8 mm Hg ở những người khỏe mạnh [xem Dược lâm sàng ( 12,2 )] . Mặc dù tác dụng này không để lại hậu quả ở hầu hết các bệnh nhân, nhưng trước khi kê đơn Cialis, các bác sĩ nên xem xét cẩn thận liệu bệnh nhân của họ có bệnh tim mạch tiềm ẩn có thể bị ảnh hưởng bất lợi bởi các tác dụng giãn mạch như vậy hay không. Bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng khả năng kiểm soát huyết áp tự chủ có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng của thuốc giãn mạch, bao gồm cả chất ức chế PDE5.

Khả năng tương tác thuốc khi dùng Cialis để sử dụng một lần hàng ngày

Các bác sĩ nên lưu ý rằng Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày cung cấp nồng độ tadalafil trong huyết tương liên tục và nên cân nhắc điều này khi đánh giá khả năng tương tác với thuốc (ví dụ: nitrat, thuốc chẹn alpha, thuốc chống tăng huyết áp và chất ức chế mạnh CYP3A4) và khi tiêu thụ đáng kể rượu [xem Tương tác thuốc ( 7.1 , 7.2 , 7.3 )] .

Cương cứng kéo dài

Đã có những báo cáo hiếm hoi về sự cương cứng kéo dài hơn 4 giờ và chứng priapism (cương cứng đau đớn trong thời gian hơn 6 giờ) đối với nhóm hợp chất này. Chứng hẹp bao quy đầu, nếu không được điều trị kịp thời, có thể dẫn đến tổn thương mô cương dương không thể phục hồi. Những bệnh nhân bị cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, dù đau hay không, nên đi cấp cứu.

Cialis nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có các tình trạng có thể khiến họ mắc bệnh sơ sinh (chẳng hạn như thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy hoặc bệnh bạch cầu) hoặc ở những bệnh nhân có biến dạng giải phẫu của dương vật (chẳng hạn như đau thắt, xơ hóa thể hang hoặc Peyronie’s bệnh).

Ảnh hưởng đến mắt

Các bác sĩ nên khuyên bệnh nhân ngừng sử dụng tất cả các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5), bao gồm cả Cialis, và tìm kiếm sự chăm sóc y tế trong trường hợp mất thị lực đột ngột ở một hoặc cả hai mắt. Một sự kiện như vậy có thể là dấu hiệu của bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ vùng trước động mạch (NAION), một tình trạng hiếm gặp và là nguyên nhân của giảm thị lực, bao gồm mất thị lực vĩnh viễn, đã được báo cáo hiếm khi đưa ra thị trường sau liên quan đến thời gian sử dụng tất cả PDE5 chất ức chế. Dựa trên các tài liệu đã xuất bản, tỷ lệ mắc NAION hàng năm là 2,5-11,8 trường hợp trên 100.000 ở nam giới ≥50 tuổi.

Một nghiên cứu bệnh chéo quan sát đánh giá nguy cơ NAION khi PDE5 chất ức chế sử dụng, như là một lớp, xảy ra ngay trước khi bắt đầu NAION (trong vòng 5 chu kỳ bán rã), so với PDE5 sử dụng chất ức chế trong một khoảng thời gian trước đó. Kết quả cho thấy nguy cơ mắc NAION tăng khoảng 2 lần, với ước tính rủi ro là 2,15 (KTC 95% 1,06, 4,34). Một nghiên cứu tương tự đã báo cáo một kết quả nhất quán, với ước tính rủi ro là 2,27 (KTC 95% 0,99, 5,20). Các yếu tố nguy cơ khác của NAION, chẳng hạn như sự hiện diện của đĩa thị giác “đông đúc”, có thể đã góp phần vào sự xuất hiện của NAION trong các nghiên cứu này.

Cả báo cáo đưa ra thị trường hiếm, cũng không phải sự kết hợp của PDE5 sử dụng chất ức chế và NAION trong các nghiên cứu quan sát, chứng minh mối quan hệ nhân quả giữa việc sử dụng thuốc ức chế PDE5 và NAION [xem phản ứng bất lợi ( 6.2 )] .

Các bác sĩ nên xem xét liệu bệnh nhân của họ có các yếu tố nguy cơ NAION cơ bản có thể bị ảnh hưởng bất lợi khi sử dụng chất ức chế PDE5 hay không. Những người đã trải qua NAION có nguy cơ tái phát NAION cao hơn. Do đó, các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis, nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này và chỉ khi lợi ích dự đoán cao hơn nguy cơ. Những cá nhân có đĩa quang “đông đúc” cũng được coi là có nguy cơ mắc NAION cao hơn so với dân số chung; tuy nhiên, bằng chứng không đủ để hỗ trợ sàng lọc những người dùng tiềm năng của chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis, về tình trạng không phổ biến này.

Những bệnh nhân bị rối loạn thoái hóa võng mạc do di truyền đã biết, bao gồm cả viêm võng mạc sắc tố, không được đưa vào thử nghiệm lâm sàng và không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân này.

Mất thính giác đột ngột

Bác sĩ nên khuyên bệnh nhân ngừng dùng các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis, và tìm kiếm sự chăm sóc y tế kịp thời trong trường hợp giảm hoặc mất thính lực đột ngột. Những hiện tượng này, có thể kèm theo ù tai và chóng mặt, đã được báo cáo về mối liên quan tạm thời với việc uống các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis. Không thể xác định liệu các sự kiện này có liên quan trực tiếp đến việc sử dụng chất ức chế PDE5 hoặc các yếu tố khác hay không [xem Phản ứng có hại ( 6.1 , 6.2 )] .

Thuốc chẹn alpha và thuốc hạ huyết áp

Các bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về khả năng Cialis làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn alpha và thuốc hạ huyết áp [xem Tương tác thuốc ( 7.1 ) và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Cần thận trọng khi dùng chung thuốc ức chế PDE5 với thuốc chẹn alpha. Các chất ức chế PDE5, bao gồm Cialis, và các chất ngăn chặn alpha-adrenergic đều là những chất giãn mạch có tác dụng hạ huyết áp. Khi các thuốc giãn mạch được sử dụng kết hợp, có thể thấy trước tác dụng phụ lên huyết áp. Ở một số bệnh nhân, sử dụng đồng thời hai nhóm thuốc này có thể làm giảm huyết áp đáng kể [xem Tương tác thuốc ( 7.1 ) và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] , có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng (ví dụ: ngất xỉu). Cần xem xét những điều sau:

ED

• Bệnh nhân nên ổn định khi điều trị bằng thuốc chẹn alpha trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế PDE5. Những bệnh nhân có biểu hiện không ổn định về huyết động khi chỉ điều trị bằng thuốc chẹn alpha có nguy cơ tăng huyết áp có triệu chứng khi sử dụng đồng thời thuốc ức chế PDE5.
• Ở những bệnh nhân ổn định khi điều trị bằng thuốc chẹn alpha, nên bắt đầu dùng thuốc ức chế PDE5 ở liều khuyến cáo thấp nhất.
• Ở những bệnh nhân đã dùng liều tối ưu hóa chất ức chế PDE5, nên bắt đầu điều trị bằng thuốc chẹn alpha ở liều thấp nhất. Tăng từng bước liều thuốc chẹn alpha có thể liên quan đến việc hạ huyết áp hơn nữa khi dùng chất ức chế PDE5.
• Tính an toàn của việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế PDE5 và thuốc chẹn alpha có thể bị ảnh hưởng bởi các biến số khác, bao gồm suy giảm thể tích nội mạch và các thuốc hạ huyết áp khác.

[xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ) và Tương tác Thuốc ( 7.1 )] .

BPH

• Hiệu quả của việc dùng chung thuốc chẹn alpha và Cialis để điều trị BPH chưa được nghiên cứu đầy đủ, và do tác dụng giãn mạch tiềm ẩn của việc sử dụng kết hợp dẫn đến hạ huyết áp, không khuyến cáo kết hợp Cialis và chẹn alpha. để điều trị rầy nâu. [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ), Tương tác thuốc ( 7.1 ), và Dược lâm sàng ( 12.2 .)] .
• Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chẹn alpha cho BPH nên ngừng thuốc chẹn alpha ít nhất một ngày trước khi bắt đầu dùng Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày để điều trị BPH.

Suy thận

Cialis để sử dụng khi cần thiết

Cialis nên được giới hạn ở mức 5 mg không quá một lần trong mỗi 72 giờ ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút hoặc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo. Liều khởi đầu của Cialis ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 30-50 mL / phút nên là 5 mg, không quá một lần mỗi ngày và liều tối đa nên được giới hạn ở 10 mg, không quá một lần trong mỗi 48 giờ. [xem Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể ( 8.7 )] .

Cialis để sử dụng hàng ngày một lần

ED

Do tăng phơi nhiễm tadalafil (AUC), kinh nghiệm lâm sàng hạn chế và thiếu khả năng ảnh hưởng đến độ thanh thải bằng thẩm phân, Cialis không được khuyến cáo sử dụng một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8,7 )] .

BPH và ED / BPH

Do tăng phơi nhiễm với tadalafil (AUC), kinh nghiệm lâm sàng hạn chế và không có khả năng ảnh hưởng đến độ thanh thải bằng thẩm phân, Cialis dùng một lần mỗi ngày không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 mL / phút. Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 30 – 50 mL / phút, bắt đầu dùng liều 2,5 mg một lần mỗi ngày và tăng liều lên 5 mg một lần mỗi ngày dựa trên phản ứng của từng cá nhân [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.6 ), Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể ( 8.7 ), và Dược lâm sàng ( 12.3 )] .

Suy gan

Cialis để sử dụng khi cần thiết

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, liều Cialis không được vượt quá 10 mg. Do không có đủ thông tin ở bệnh nhân suy gan nặng, nên việc sử dụng Cialis trong nhóm này không được khuyến cáo [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.6 )] .

Cialis để sử dụng hàng ngày một lần

Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày chưa được đánh giá rộng rãi ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Do đó, nên thận trọng nếu Cialis dùng một lần mỗi ngày được kê đơn cho những bệnh nhân này. Do không có đủ thông tin ở bệnh nhân suy gan nặng, nên việc sử dụng Cialis trong nhóm này không được khuyến cáo [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.6 )] .

Rượu

Bệnh nhân cần lưu ý rằng cả rượu và Cialis, một chất ức chế PDE5, đều có tác dụng giãn mạch nhẹ. Khi dùng phối hợp thuốc giãn mạch nhẹ, tác dụng hạ huyết áp của từng hợp chất riêng lẻ có thể tăng lên. Do đó, các bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân rằng việc uống nhiều rượu (ví dụ, 5 đơn vị trở lên) kết hợp với Cialis có thể làm tăng khả năng xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng tư thế đứng, bao gồm tăng nhịp tim, giảm huyết áp đứng, chóng mặt và đau đầu [ xem Dược lâm sàng ( 12.2 )] .

Sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh của Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

Cialis được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 ở gan. Liều Cialis để sử dụng khi cần thiết nên được giới hạn ở 10 mg không quá một lần mỗi 72 giờ ở những bệnh nhân đang dùng các chất ức chế mạnh CYP3A4 như ritonavir, ketoconazole và itraconazole [xem Tương tác thuốc ( 7.2 )] . Ở những bệnh nhân đang dùng chất ức chế mạnh CYP3A4 và Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, liều khuyến cáo tối đa là 2,5 mg [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 )] .

Kết hợp với các chất ức chế PDE5 khác hoặc các liệu pháp điều trị rối loạn cương dương

Tính an toàn và hiệu quả của việc kết hợp Cialis và các chất ức chế PDE5 khác hoặc các phương pháp điều trị rối loạn cương dương chưa được nghiên cứu. Thông báo cho bệnh nhân không dùng Cialis với các chất ức chế PDE5 khác, kể cả ADCIRCA.

Ảnh hưởng đến chảy máu

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng tadalafil là một chất ức chế chọn lọc PDE5. PDE5 được tìm thấy trong tiểu cầu. Khi dùng kết hợp với aspirin, tadalafil 20 mg không kéo dài thời gian chảy máu, so với aspirin đơn thuần. Cialis không được dùng cho những bệnh nhân bị rối loạn chảy máu hoặc loét dạ dày tá tràng hoạt động đáng kể. Mặc dù Cialis không được chứng minh là làm tăng thời gian chảy máu ở những người khỏe mạnh, việc sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn chảy máu hoặc loét dạ dày tá tràng tiến triển đáng kể nên dựa trên sự thận trọng và đánh giá rủi ro lợi ích.

Tư vấn cho bệnh nhân về các bệnh lây truyền qua đường tình dục

Việc sử dụng Cialis không có tác dụng bảo vệ khỏi các bệnh lây truyền qua đường tình dục. Cần xem xét tư vấn cho bệnh nhân về các biện pháp bảo vệ cần thiết để đề phòng các bệnh lây truyền qua đường tình dục, bao gồm cả Virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Xem xét các tình trạng tiết niệu khác trước khi bắt đầu điều trị BPH

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Cialis cho BPH, nên xem xét các tình trạng tiết niệu khác có thể gây ra các triệu chứng tương tự. Ngoài ra, ung thư tuyến tiền liệt và BPH có thể cùng tồn tại.

Phản ứng trái ngược

Kinh nghiệm Thử nghiệm Lâm sàng

Bởi vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng có hại quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát được trong thực tế.

Tadalafil đã được sử dụng cho hơn 9000 nam giới trong các thử nghiệm lâm sàng trên toàn thế giới. Trong các thử nghiệm về Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, tổng số 1434, 905 và 115 đã được điều trị trong ít nhất 6 tháng, 1 năm và 2 năm tương ứng. Đối với Cialis để sử dụng khi cần thiết, hơn 1300 và 1000 đối tượng đã được điều trị trong ít nhất 6 tháng và 1 năm tương ứng.

Cialis để sử dụng khi cần thiết cho ED

Trong tám nghiên cứu lâm sàng chính có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần, tuổi trung bình là 59 tuổi (từ 22 đến 88) và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ ở bệnh nhân được điều trị bằng tadalafil 10 hoặc 20 mg là 3,1%, so với 1,4% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.

Khi được dùng theo khuyến cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược, các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo ( xem Bảng 1 ) đối với Cialis để sử dụng khi cần thiết:

Phản ứng có hại	Giả dược (N = 476)	Tadalafil 5 mg (N = 151)	Tadalafil 10 mg (N = 394)	Tadalafil 20 mg (N = 635)
Đau đầu	5%	11%	11%	15%
Rối loạn tiêu hóa	1%	4%	số 8%	10%
Đau lưng	3%	3%	5%	6%
Đau cơ	1%	1%	4%	3%
Nghẹt mũi	1%	2%	3%	3%
Tuôn ra một	1%	2%	3%	3%
Đau ở chân tay	1%	1%	3%	3%
a Thuật ngữ đỏ bừng bao gồm: đỏ bừng mặt và đỏ bừng

Cialis dùng một lần hàng ngày cho ED

Trong ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 12 hoặc 24 tuần, tuổi trung bình là 58 tuổi (từ 21 đến 82) và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ ở bệnh nhân được điều trị bằng tadalafil là 4,1%, so với 2,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược người bệnh.

Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo ( xem Bảng 2 ) trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài 12 tuần:

Phản ứng có hại	Giả dược (N = 248)	Tadalafil 2,5 mg (N = 196)	Tadalafil 5 mg (N = 304)
Đau đầu	5%	3%	6%
Rối loạn tiêu hóa	2%	4%	5%
Viêm mũi họng	4%	4%	3%
Đau lưng	1%	3%	3%
Nhiễm trùng đường hô hấp trên	1%	3%	3%
Tuôn ra	1%	1%	3%
Đau cơ	1%	2%	2%
Ho	0%	4%	2%
Bệnh tiêu chảy	0%	1%	2%
Nghẹt mũi	0%	2%	2%
Đau ở các chi	0%	1%	2%
Nhiễm trùng đường tiết niệu	0%	2%	0%
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản	0%	2%	1%
Đau bụng	0%	2%	1%

Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo ( xem Bảng 3 ) trong thời gian điều trị 24 tuần trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược:

Phản ứng có hại	Giả dược (N = 94)	Tadalafil 2,5 mg (N = 96)	Tadalafil 5 mg (N = 97)
Viêm mũi họng	5%	6%	6%
Viêm dạ dày ruột	2%	3%	5%
Đau lưng	3%	5%	2%
Nhiễm trùng đường hô hấp trên	0%	3%	4%
Rối loạn tiêu hóa	1%	4%	1%
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản	0%	3%	2%
Đau cơ	2%	4%	1%
Tăng huyết áp	0%	1%	3%
Nghẹt mũi	0%	0%	4%

Cialis dùng một lần hàng ngày cho BPH và ED và BPH

Trong ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần, hai ở bệnh nhân BPH và một ở bệnh nhân ED và BPH, tuổi trung bình là 63 tuổi (từ 44 đến 93) và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ ở bệnh nhân được điều trị bằng tadalafil là 3,6% so với 1,6% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các phản ứng có hại dẫn đến việc ngừng thuốc được báo cáo bởi ít nhất 2 bệnh nhân được điều trị bằng tadalafil bao gồm nhức đầu, đau bụng trên và đau cơ. Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo ( xem Bảng 4 ).

Phản ứng có hại	Giả dược (N = 576)	Tadalafil 5 mg (N = 581)
Đau đầu	2,3%	4,1%
Rối loạn tiêu hóa	0,2%	2,4%
Đau lưng	1,4%	2,4%
Viêm mũi họng	1,6%	2,1%
Bệnh tiêu chảy	1,0%	1,4%
Đau ở các chi	0,0%	1,4%
Đau cơ	0,3%	1,2%
Chóng mặt	0,5%	1,0%

Các phản ứng phụ khác, ít xảy ra hơn (<1%) được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng của Cialis đối với BPH hoặc ED và BPH bao gồm: bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng trên, buồn nôn, nôn, đau khớp và co thắt cơ.

Đau lưng hoặc đau cơ được báo cáo với tỷ lệ xuất hiện được mô tả trong Bảng 1 đến Bảng 4. Trong các thử nghiệm dược lý lâm sàng của tadalafil, đau lưng hoặc đau cơ thường xảy ra từ 12 đến 24 giờ sau khi dùng thuốc và thường hết trong vòng 48 giờ. Đau lưng / đau cơ liên quan đến điều trị bằng tadalafil được đặc trưng bởi sự khó chịu lan tỏa ở vùng thắt lưng, cơ mông, đùi hoặc thắt lưng dưới hai bên và trầm trọng hơn khi nằm nghiêng. Nhìn chung, cơn đau được báo cáo ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và tự khỏi mà không cần điều trị y tế, nhưng đau lưng dữ dội được báo cáo với tần suất thấp (<5% tổng số báo cáo). Khi cần điều trị y tế, acetaminophen hoặc thuốc chống viêm không steroid thường có hiệu quả; tuy nhiên, trong một tỷ lệ nhỏ các đối tượng cần điều trị, một chất gây nghiện nhẹ (ví dụ, codeine) đã được sử dụng. Nhìn chung, Khoảng 0,5% tất cả các đối tượng được điều trị bằng Cialis theo yêu cầu đã ngừng điều trị do hậu quả của đau lưng / đau cơ. Trong nghiên cứu mở rộng nhãn mở kéo dài 1 năm, đau lưng và đau cơ lần lượt được báo cáo ở 5,5% và 1,3% bệnh nhân. Xét nghiệm chẩn đoán, bao gồm các biện pháp đối với tình trạng viêm, chấn thương cơ hoặc tổn thương thận không cho thấy bằng chứng nào về bệnh lý cơ bản quan trọng về mặt y tế. Tỷ lệ mắc Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày cho ED, BPH và BPH / ED được mô tả trong Bảng 2, 3 và 4. Trong các nghiên cứu về Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, các phản ứng có hại của đau lưng và đau cơ nói chung là nhẹ hoặc trung bình khi ngừng sử dụng tỷ lệ <1% trên tất cả các chỉ định. Trong nghiên cứu mở rộng nhãn mở kéo dài 1 năm, đau lưng và đau cơ lần lượt được báo cáo ở 5,5% và 1,3% bệnh nhân. Xét nghiệm chẩn đoán, bao gồm các biện pháp đối với chứng viêm, chấn thương cơ hoặc tổn thương thận không cho thấy bằng chứng nào về bệnh lý cơ bản quan trọng về mặt y tế. Tỷ lệ mắc Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày cho ED, BPH và BPH / ED được mô tả trong Bảng 2, 3 và 4. Trong các nghiên cứu về Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, các phản ứng có hại của đau lưng và đau cơ nói chung là nhẹ hoặc trung bình khi ngừng sử dụng tỷ lệ <1% trên tất cả các chỉ định. Trong nghiên cứu mở rộng nhãn mở kéo dài 1 năm, đau lưng và đau cơ lần lượt được báo cáo ở 5,5% và 1,3% bệnh nhân. Xét nghiệm chẩn đoán, bao gồm các biện pháp đối với chứng viêm, chấn thương cơ hoặc tổn thương thận không cho thấy bằng chứng nào về bệnh lý cơ bản quan trọng về mặt y tế. Tỷ lệ mắc Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày cho ED, BPH và BPH / ED được mô tả trong Bảng 2, 3 và 4. Trong các nghiên cứu về Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, các phản ứng có hại của đau lưng và đau cơ nói chung là nhẹ hoặc trung bình khi ngừng sử dụng tỷ lệ <1% trên tất cả các chỉ định.

Trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược với Cialis để sử dụng khi cần thiết cho ED, tiêu chảy được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên được điều trị bằng Cialis (2,5% bệnh nhân) [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.5 )] .

Trong tất cả các nghiên cứu với bất kỳ liều Cialis nào, rất hiếm báo cáo về những thay đổi trong thị lực màu sắc (<0,1% bệnh nhân).

Phần sau xác định các sự kiện bổ sung, ít thường xuyên hơn (<2%) được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày hoặc sử dụng khi cần thiết. Mối quan hệ nhân quả của những sự kiện này với Cialis là không chắc chắn. Bị loại khỏi danh sách này là những sự kiện nhỏ, những sự kiện không có liên quan chính đáng đến việc sử dụng ma túy và các báo cáo quá thiếu chính xác nên không có ý nghĩa:

Toàn thân – suy nhược, phù mặt, mệt mỏi, đau, phù ngoại vi

Tim mạch – cơn đau thắt ngực, đau ngực, hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, hạ huyết áp tư thế, đánh trống ngực, ngất, nhịp tim nhanh

Tiêu hóa – xét nghiệm chức năng gan bất thường, khô miệng, khó nuốt, viêm thực quản, viêm dạ dày, GGTP tăng, phân lỏng, buồn nôn, đau bụng trên, nôn mửa, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, xuất huyết trĩ, xuất huyết trực tràng

Cơ xương – đau khớp, đau cổ

Thần kinh – chóng mặt, gây mê, mất ngủ, dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt

Thận và tiết niệu – suy thận

Hô hấp – khó thở, chảy máu cam, viêm họng

Da và Phần phụ – ngứa, phát ban, đổ mồ hôi

Nhãn khoa – mờ mắt, thay đổi thị lực màu, viêm kết mạc (bao gồm xung huyết kết mạc), đau mắt, tăng tiết nước mắt, sưng mí mắt

Tai mũi họng – giảm hoặc mất thính lực đột ngột, ù tai

Tiết niệu – cương cứng tăng lên, dương vật cương cứng tự phát

Kinh nghiệm tiếp thị sau

Các phản ứng phụ sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng Cialis sau khi được phê duyệt. Vì những phản ứng này được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không phải lúc nào cũng có thể ước tính được tần suất của chúng một cách đáng tin cậy hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc. Những sự kiện này đã được chọn để đưa vào do mức độ nghiêm trọng của chúng, tần suất báo cáo, thiếu nguyên nhân thay thế rõ ràng hoặc sự kết hợp của các yếu tố này.

Tim mạch và mạch máu não – Các biến cố tim mạch nghiêm trọng, bao gồm nhồi máu cơ tim, đột tử do tim, đột quỵ, đau ngực, đánh trống ngực và nhịp tim nhanh, đã được báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường có liên quan đến thời gian sử dụng tadalafil. Hầu hết, nhưng không phải tất cả, những bệnh nhân này đã có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước. Nhiều sự kiện trong số này đã được báo cáo xảy ra trong hoặc ngay sau khi sinh hoạt tình dục, và một số ít được báo cáo là xảy ra ngay sau khi sử dụng Cialis mà không có hoạt động tình dục. Những người khác được báo cáo là đã xảy ra vài giờ đến vài ngày sau khi sử dụng Cialis và hoạt động tình dục. Không thể xác định liệu những sự kiện này có liên quan trực tiếp đến Cialis, đến hoạt động tình dục, bệnh tim mạch tiềm ẩn của bệnh nhân, sự kết hợp của các yếu tố này hay các yếu tố khác[xem Cảnh báo và Đề phòng ( 5.1 )] .

Toàn thân – phản ứng quá mẫn bao gồm nổi mề đay, hội chứng Stevens-Johnson và viêm da tróc vảy

Thần kinh – đau nửa đầu, co giật và động kinh tái phát, chứng hay quên thoáng qua

Nhãn khoa – khiếm khuyết trường thị giác, tắc tĩnh mạch võng mạc, tắc động mạch võng mạc

Bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ trước do động mạch (NAION), một nguyên nhân gây giảm thị lực bao gồm mất thị lực vĩnh viễn, đã được báo cáo hiếm khi xuất hiện sau khi đưa thuốc vào thời gian liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis. Hầu hết, nhưng không phải tất cả, những bệnh nhân này có các yếu tố nguy cơ cơ bản về giải phẫu hoặc mạch máu đối với sự phát triển của NAION, bao gồm nhưng không nhất thiết giới hạn ở: tỷ lệ đĩa đệm thấp (“đĩa đệm đông đúc”), tuổi trên 50, tiểu đường, cao huyết áp, động mạch vành bệnh, tăng lipid máu và hút thuốc [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.4 )] .

Tai mũi họng – Các trường hợp giảm hoặc mất thính lực đột ngột đã được báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường có liên quan tạm thời với việc sử dụng các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis. Trong một số trường hợp, điều kiện y tế và các yếu tố khác cũng có thể đóng một vai trò trong các tác dụng phụ về tai. Trong nhiều trường hợp, thông tin theo dõi y tế bị hạn chế. Không thể xác định liệu các sự kiện được báo cáo này có liên quan trực tiếp đến việc sử dụng Cialis, đến các yếu tố nguy cơ cơ bản của bệnh nhân đối với mất thính giác, sự kết hợp của các yếu tố này hay với các yếu tố khác hay không [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.5 )] .

Niệu sinh dục – hẹp bao quy đầu [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.3 )] .

Tương tác thuốc

Tiềm năng tương tác dược lực học với Cialis

Nitrates – Chống chỉ định sử dụng Cialis cho những bệnh nhân đang sử dụng bất kỳ dạng nitrate hữu cơ nào. Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, Cialis đã được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat. Ở một bệnh nhân đã dùng Cialis, khi việc sử dụng nitrat được coi là cần thiết về mặt y tế trong một tình huống đe dọa tính mạng, ít nhất 48 giờ nên trôi qua sau liều Cialis cuối cùng trước khi xem xét sử dụng nitrat. Trong những trường hợp như vậy, nitrat vẫn chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với theo dõi huyết động thích hợp [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ), Chống chỉ định ( 4.1 ), và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Alpha-Blockers – Cần thận trọng khi chất ức chế PDE5 được dùng chung với alpha-blocker. Các chất ức chế PDE5, bao gồm Cialis, và các chất ngăn chặn alpha-adrenergic đều là những chất giãn mạch có tác dụng hạ huyết áp. Khi các thuốc giãn mạch được sử dụng kết hợp, có thể thấy trước tác dụng phụ lên huyết áp. Các nghiên cứu dược lý học lâm sàng đã được thực hiện khi sử dụng đồng thời tadalafil với doxazosin, tamsulosin hoặc alfuzosin. [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ), Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ), và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Thuốc hạ huyết áp – Thuốc ức chế PDE5, bao gồm tadalafil, là thuốc giãn mạch toàn thân nhẹ. Các nghiên cứu dược lý học lâm sàng đã được thực hiện để đánh giá tác dụng của tadalafil đối với việc tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp đã chọn (amlodipine, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, bentrofluazide, enalapril và metoprolol). Giảm huyết áp nhỏ xảy ra sau khi dùng đồng thời tadalafil với các thuốc này so với giả dược. [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ) và Dược lâm sàng ( 12.2 )] .

Rượu – Cả rượu và tadalafil, một chất ức chế PDE5, đều hoạt động như thuốc giãn mạch nhẹ. Khi dùng phối hợp thuốc giãn mạch nhẹ, tác dụng hạ huyết áp của từng hợp chất riêng lẻ có thể tăng lên. Uống nhiều rượu (ví dụ: 5 đơn vị trở lên) kết hợp với Cialis có thể làm tăng khả năng xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng tư thế đứng, bao gồm tăng nhịp tim, giảm huyết áp đứng, chóng mặt và đau đầu. Tadalafil không ảnh hưởng đến nồng độ rượu trong huyết tương và rượu không ảnh hưởng đến nồng độ huyết tương của tadalafil. [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.9 ) và Dược lâm sàng ( 12.2 )] .

Tiềm năng cho các loại thuốc khác ảnh hưởng đến Cialis

[Xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ) và Cảnh báo và Thận trọng ( 5.10 )] .

Thuốc kháng axit – Sử dụng đồng thời thuốc kháng axit (magie hydroxit / nhôm hydroxit) và tadalafil làm giảm tốc độ hấp thu rõ ràng của tadalafil mà không làm thay đổi tiếp xúc (AUC) với tadalafil.

Thuốc đối kháng H 2 (ví dụ Nizatidine) – Sự gia tăng pH dạ dày do dùng nizatidine không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học.

Chất ức chế cytochrome P450 – Cialis là chất nền và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các loại thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm tăng tiếp xúc với tadalafil.

CYP3A4 (ví dụ: Ketoconazole) – Ketoconazole (400 mg mỗi ngày), một chất ức chế chọn lọc và mạnh của CYP3A4, làm tăng tiếp xúc với tadalafil 20 mg liều đơn (AUC) lên 312% và C tối đa là 22%, so với giá trị của tadalafil 20 mg một mình. Ketoconazole (200 mg mỗi ngày) làm tăng tiếp xúc với tadalafil 10 mg liều đơn (AUC) lên 107% và C tối đa lên 15%, so với giá trị của tadalafil 10 mg một mình [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 )] .

Mặc dù các tương tác cụ thể chưa được nghiên cứu, các chất ức chế CYP3A4 khác, chẳng hạn như erythromycin, itraconazole và nước bưởi, có thể sẽ làm tăng tiếp xúc với tadalafil.

Chất ức chế HIV Protease – Ritonavir (500 mg hoặc 600 mg x 2 lần / ngày ở trạng thái ổn định), chất ức chế CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6, làm tăng tiếp xúc với tadalafil 20 mg liều đơn (AUC) lên 32% và giảm 30% tính bằng C tối đa , so với giá trị của tadalafil 20 mg một mình. Ritonavir (200 mg x 2 lần / ngày), tăng tiếp xúc với tadalafil 20 mg đơn liều (AUC) lên 124% mà không thay đổi C max , so với giá trị của tadalafil 20 mg đơn lẻ. Mặc dù các tương tác cụ thể chưa được nghiên cứu, các chất ức chế protease HIV khác có thể làm tăng phơi nhiễm tadalafil [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 )] .

Chất cảm ứng cytochrome P450 – Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm tiếp xúc với tadalafil.

CYP3A4 (ví dụ: Rifampin) – Rifampin (600 mg mỗi ngày), chất cảm ứng CYP3A4, làm giảm tiếp xúc với tadalafil 10 mg liều đơn (AUC) xuống 88% và C tối đa là 46%, so với giá trị của tadalafil 10 mg một mình. Mặc dù các tương tác cụ thể chưa được nghiên cứu, các chất cảm ứng CYP3A4 khác, chẳng hạn như carbamazepine, phenytoin và phenobarbital, có thể sẽ làm giảm tiếp xúc với tadalafil. Không có điều chỉnh liều được đảm bảo. Việc giảm tiếp xúc của tadalafil khi dùng chung với rifampin hoặc các chất cảm ứng CYP3A4 khác có thể làm giảm hiệu quả của Cialis khi sử dụng một lần mỗi ngày; mức độ giảm hiệu quả vẫn chưa được biết.

Cialis có khả năng ảnh hưởng đến các loại thuốc khác

Aspirin – Tadalafil không làm tăng thời gian chảy máu do aspirin.

Chất nền cytochrome P450 – Cialis được cho là không gây ức chế hoặc cảm ứng đáng kể về mặt lâm sàng của các thuốc được chuyển hóa bởi các chất đồng dạng cytochrome P450 (CYP). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tadalafil không ức chế hoặc cảm ứng các đồng dạng P450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP2E1.

CYP1A2 (ví dụ Theophylline) – Tadalafil không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của theophylline. Khi sử dụng tadalafil cho những đối tượng đang dùng theophylline, người ta quan sát thấy sự gia tăng nhỏ (3 nhịp mỗi phút) của nhịp tim liên quan đến theophylline.

CYP2C9 (ví dụ Warfarin) – Tadalafil không có ảnh hưởng đáng kể đến việc tiếp xúc (AUC) với S-warfarin hoặc R-warfarin, cũng như tadalafil không ảnh hưởng đến những thay đổi về thời gian prothrombin do warfarin gây ra.

CYP3A4 (ví dụ Midazolam hoặc Lovastatin) – Tadalafil không có ảnh hưởng đáng kể khi tiếp xúc (AUC) với midazolam hoặc lovastatin.

P-glycoprotein (ví dụ như Digoxin) – Dùng chung với tadalafil (40 mg một lần mỗi ngày) trong 10 ngày không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học ở trạng thái ổn định của digoxin (0,25 mg / ngày) ở người khỏe mạnh.

SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ

Thai kỳ

Tóm tắt rủi ro

Cialis (tadalafil) không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.

Không có dữ liệu về việc sử dụng Cialis ở phụ nữ mang thai để thông báo về bất kỳ rủi ro liên quan đến thuốc đối với các kết quả phát triển bất lợi. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, không có tác dụng phụ phát triển nào được ghi nhận khi dùng đường uống tadalafil cho chuột mang thai hoặc chuột trong quá trình hình thành cơ quan ở mức phơi nhiễm lên đến 11 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) là 20 mg / ngày ( xem Dữ liệu).

Dữ liệu

Dữ liệu động vật

Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy không có bằng chứng về khả năng gây quái thai, độc tính với phôi thai, hoặc độc tính với thai nhi khi dùng tadalafil cho chuột mang thai hoặc chuột tiếp xúc với liều cao gấp 11 lần liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) là 20 mg / ngày trong quá trình hình thành cơ quan. Trong một nghiên cứu về sự phát triển trước khi sinh / sau khi sinh ở chuột, tỷ lệ sống sót sau khi sinh của nhộng giảm sau khi mẹ tiếp xúc với liều tadalafil lớn hơn 10 lần MRHD dựa trên AUC. Dấu hiệu nhiễm độc ở mẹ xảy ra ở liều cao hơn 16 lần MRHD dựa trên AUC. Con cái sống sót có khả năng phát triển và sinh sản bình thường.

Trong một nghiên cứu khác về sự phát triển trước khi sinh và sau khi sinh của chuột ở liều 60, 200 và 1000 mg / kg, đã quan sát thấy sự giảm tỷ lệ sống sót sau khi sinh của chuột con. Mức độ ảnh hưởng không quan sát được (NOEL) đối với độc tính ở mẹ là 200 mg / kg / ngày và đối với độc tính trên sự phát triển là 30 mg / kg / ngày. Điều này cho kết quả tương ứng là bội số phơi nhiễm khoảng 16 và 10 lần của AUC của con người đối với MRHD là 20 mg.

Tadalafil và / hoặc các chất chuyển hóa của nó đi qua nhau thai, dẫn đến việc tiếp xúc với bào thai ở chuột.

Cho con bú

Tóm tắt rủi ro

Cialis không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.

Không có thông tin về sự hiện diện của tadalafil và / hoặc các chất chuyển hóa trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Tadalafil và / hoặc các chất chuyển hóa của nó có trong sữa của chuột đang cho con bú ở nồng độ cao hơn khoảng 2,4 lần so với trong huyết tương.

Phụ nữ và Nam giới tiềm năng sinh sản

Khô khan

Dựa trên dữ liệu từ 3 nghiên cứu ở nam giới trưởng thành, tadalafil làm giảm nồng độ tinh trùng trong nghiên cứu 10 mg tadalafil trong 6 tháng và nghiên cứu 20 mg tadalafil trong 9 tháng. Tác dụng này không thấy trong nghiên cứu về 20 mg tadalafil uống trong 6 tháng. Không có tác dụng phụ của tadalafil 10 mg hoặc 20 mg đối với nồng độ trung bình của testosterone, hormone tạo hoàng thể hoặc hormone kích thích nang trứng. Ý nghĩa lâm sàng của việc giảm nồng độ tinh trùng trong hai nghiên cứu vẫn chưa được biết. Chưa có nghiên cứu nào đánh giá ảnh hưởng của tadalafil đối với khả năng sinh sản ở nam giới [xem Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, sự giảm sinh tinh đã được quan sát thấy ở chó, nhưng không thấy ở chuột [xem Độc tính phi lâm sàng ( 13.1 )] .

Sử dụng cho trẻ em

Cialis không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhi. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhi (7 đến 14 tuổi) mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, những người đã dùng Cialis 0,3 mg / kg, Cialis 0,6 mg / kg, hoặc giả dược hàng ngày trong 48 tuần không cho thấy kết quả. bất kỳ lợi ích nào của việc điều trị với Cialis trên một loạt các đánh giá về sức mạnh và hiệu suất của cơ.

Nghiên cứu động vật vị thành niên

Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy trong một nghiên cứu trong đó tadalafil được dùng đường uống với liều 60, 200 và 1000 mg / kg / ngày cho chuột vị thành niên vào những ngày sau sinh từ 14 đến 90. Mức phơi nhiễm tadalafil trong huyết tương (AUC) cao nhất đạt được là khoảng 10 – Gấp đôi điều quan sát được ở MRHD.

Sử dụng lão khoa

Trong tổng số đối tượng trong các nghiên cứu lâm sàng ED của tadalafil, khoảng 19 phần trăm từ 65 tuổi trở lên, trong khi khoảng 2 phần trăm từ 75 tuổi trở lên. Trong tổng số đối tượng trong các nghiên cứu lâm sàng về BPH của tadalafil (bao gồm cả nghiên cứu ED / BPH), khoảng 40 phần trăm trên 65 tuổi, trong khi khoảng 10 phần trăm từ 75 tuổi trở lên. Trong các thử nghiệm lâm sàng này, không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả hoặc độ an toàn được quan sát thấy giữa người lớn tuổi (> 65 và ≥75 tuổi) và đối tượng trẻ hơn (≤65 tuổi). Tuy nhiên, trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược với Cialis để sử dụng khi cần thiết cho ED, tiêu chảy được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên được điều trị bằng Cialis (2,5% bệnh nhân) [xem phần Phản ứng có hại ( 6.1 )]. Không có điều chỉnh liều được đảm bảo chỉ dựa trên độ tuổi. Tuy nhiên, một số người lớn tuổi nhạy cảm hơn với thuốc nên được xem xét. [xem Dược lâm sàng ( 12.3 )] .

Suy gan

Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, phơi nhiễm tadalafil (AUC) ở những đối tượng bị suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh Class A hoặc B) có thể so sánh với phơi nhiễm ở những đối tượng khỏe mạnh khi dùng liều 10 mg. Không có sẵn dữ liệu về liều cao hơn 10 mg tadalafil ở bệnh nhân suy gan. Không có đủ dữ liệu cho các đối tượng bị suy gan nặng (Child-Pugh Class C). [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.6 ) và Cảnh báo và Thận trọng ( 5.8 )] .

Suy thận

Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng sử dụng tadalafil liều đơn (5 đến 10 mg), tiếp xúc với tadalafil (AUC) tăng gấp đôi ở những đối tượng có độ thanh thải creatinin 30 đến 80 mL / phút. Ở những đối tượng bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo, C max tăng gấp hai lần.và tăng AUC từ 2,7 đến 4,8 lần sau khi dùng liều duy nhất 10 hoặc 20 mg tadalafil. Tiếp xúc với toàn bộ methylcatechol (không liên hợp cộng với glucuronide) ở những người bị suy thận cao hơn từ 2 đến 4 lần so với những người có chức năng thận bình thường. Thẩm tách máu (được thực hiện trong khoảng 24 đến 30 giờ sau khi dùng liều) góp phần không đáng kể vào việc đào thải tadalafil hoặc chất chuyển hóa. Trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng (N = 28) với liều 10 mg, đau lưng được báo cáo là một tác dụng phụ hạn chế ở bệnh nhân nam có độ thanh thải creatinin từ 30 đến 50 mL / phút. Với liều 5 mg, tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của đau lưng không khác biệt đáng kể so với dân số chung. Ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo dùng tadalafil 10 hoặc 20 mg, không có trường hợp đau lưng nào được báo cáo. [xem Liều lượng và Cách dùng (2.6 ) và Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa ( 5.7 )] .

Quá liều lượng

Liều duy nhất lên đến 500 mg đã được dùng cho những người khỏe mạnh và nhiều liều hàng ngày lên đến 100 mg đã được dùng cho bệnh nhân. Các tác dụng ngoại ý tương tự như các tác dụng phụ xảy ra ở liều thấp hơn. Trong trường hợp quá liều, các biện pháp hỗ trợ tiêu chuẩn nên được áp dụng theo yêu cầu. Thẩm tách máu góp phần đáng kể vào việc loại bỏ tadalafil.

Mô tả Cialis

Cialis (tadalafil) là một chất ức chế chọn lọc guanosine monophosphate vòng (cGMP)-phosphodiesterase đặc hiệu loại 5 (PDE5). Tadalafil có công thức thực nghiệm C 22 H 19 N 3 O 4 thể hiện trọng lượng phân tử là 389,41. Công thức cấu tạo là:

Tên gọi hóa học là pyrazino [1´, 2´: 1,6] pyrido [3,4-b] indole-1,4-dione, 6- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2,3, 6,7,12,12a-hexahydro-2-metyl-, (6R, 12aR) -. Nó là một chất rắn kết tinh thực tế không tan trong nước và rất ít tan trong etanol.

Cialis có sẵn dưới dạng viên nén hình quả hạnh để uống. Mỗi viên chứa 2,5, 5, 10, hoặc 20 mg tadalafil và các thành phần không hoạt động sau: natri croscarmellose, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, oxit sắt, lactose monohydrat, magie stearat, cellulose vi tinh thể, natri lauryl sulfat, talc, titan dioxit, và triacetin.

Cialis – Dược lâm sàng

Cơ chế hoạt động

Dương vật cương cứng trong khi kích thích tình dục là do lưu lượng máu ở dương vật tăng lên do giãn động mạch dương vật và cơ trơn thể hang. Đáp ứng này được thực hiện qua trung gian giải phóng oxit nitric (NO) từ các đầu tận cùng thần kinh và tế bào nội mô, kích thích tổng hợp cGMP trong tế bào cơ trơn. GMP tuần hoàn gây giãn cơ trơn và tăng lưu lượng máu vào thể hang. Sự ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5) giúp tăng cường chức năng cương dương bằng cách tăng lượng cGMP. Tadalafil ức chế PDE5. Bởi vì kích thích tình dục là cần thiết để bắt đầu giải phóng nitric oxide tại chỗ, sự ức chế PDE5 của tadalafil không có tác dụng trong trường hợp không có kích thích tình dục.

Tác động của sự ức chế PDE5 đối với nồng độ cGMP trong thể hang và động mạch phổi cũng được quan sát thấy trong cơ trơn của tuyến tiền liệt, bàng quang và nguồn cung cấp mạch máu của chúng. Cơ chế làm giảm các triệu chứng rầy nâu chưa được thiết lập.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng tadalafil là một chất ức chế chọn lọc PDE5. PDE5 được tìm thấy trong cơ trơn của thể hang, tuyến tiền liệt và bàng quang cũng như trong cơ trơn mạch máu và nội tạng, cơ xương, niệu đạo, tiểu cầu, thận, phổi, tiểu não, tim, gan, tinh hoàn, túi tinh và tuyến tụy .

Trong ống nghiệmcác nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng của tadalafil trên PDE5 mạnh hơn các phosphodiesterase khác. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng tadalafil có tác dụng đối với PDE5 gấp hơn 10.000 lần so với các enzym PDE1, PDE2, PDE4 và PDE7, được tìm thấy trong tim, não, mạch máu, gan, bạch cầu, cơ xương và các cơ quan khác. Tadalafil có tác dụng đối với PDE5 cao hơn 10.000 lần so với PDE3, một loại enzym được tìm thấy trong tim và mạch máu. Ngoài ra, tadalafil có tác dụng đối với PDE5 gấp 700 lần so với PDE6, được tìm thấy trong võng mạc và chịu trách nhiệm truyền dẫn quang. Tadalafil có hiệu lực đối với PDE5 gấp hơn 9.000 lần so với PDE8, PDE9 và PDE10. Tadalafil có hiệu lực đối với PDE5 gấp 14 lần so với PDE11A1 và đối với PDE5 mạnh hơn 40 lần so với PDE11A4, hai trong số bốn dạng đã biết của PDE11.Trong ống nghiệm , tadalafil ức chế PDE11A1 tái tổ hợp ở người và ở mức độ thấp hơn, hoạt động của PDE11A4 ở nồng độ trong phạm vi điều trị. Vai trò sinh lý và hậu quả lâm sàng của sự ức chế PDE11 ở người chưa được xác định.

Dược lực học

Ảnh hưởng đến huyết áp

Tadalafil 20 mg dùng cho đối tượng nam khỏe mạnh không tạo ra sự khác biệt đáng kể so với giả dược về huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương khi nằm ngửa (sự khác biệt về mức giảm tối đa trung bình tương ứng là 1,6 / 0,8 mm Hg) và huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương đứng (sự khác biệt về trung bình giảm tối đa tương ứng là 0,2 / 4,6 mm Hg). Ngoài ra, không có ảnh hưởng đáng kể đến nhịp tim.

Ảnh hưởng đến huyết áp khi dùng nitrat

Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, tadalafil (5 đến 20 mg) được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat. Do đó, việc sử dụng Cialis ở những bệnh nhân dùng bất kỳ dạng nitrat nào đều bị chống chỉ định [xem Chống chỉ định ( 4.1 )] .

Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá mức độ tương tác giữa nitroglycerin và tadalafil, có nên dùng nitroglycerin trong tình huống khẩn cấp sau khi dùng tadalafil. Đây là một nghiên cứu chéo mù đôi, có đối chứng với giả dược, ở 150 đối tượng nam ít nhất 40 tuổi (bao gồm cả những đối tượng mắc bệnh đái tháo đường và / hoặc tăng huyết áp có kiểm soát) và nhận liều tadalafil 20 mg hoặc giả dược phù hợp hàng ngày trong 7 ngày. Các đối tượng được sử dụng một liều duy nhất 0,4 mg nitroglycerin (NTG) ngậm dưới lưỡi vào các mốc thời gian được chỉ định trước, sau liều tadalafil cuối cùng của họ (2, 4, 8, 24, 48, 72 và 96 giờ sau khi dùng tadalafil). Mục tiêu của nghiên cứu là xác định thời điểm, sau khi dùng tadalafil, không có tương tác huyết áp rõ ràng nào được quan sát thấy. Trong nghiên cứu này, một tương tác đáng kể giữa tadalafil và NTG đã được quan sát thấy tại mỗi thời điểm cho đến và bao gồm cả 24 giờ. Tại thời điểm 48 giờ, bằng hầu hết các phép đo huyết động học, tương tác giữa tadalafil và NTG không được quan sát thấy, mặc dù một số đối tượng sử dụng tadalafil nhiều hơn so với giả dược bị hạ huyết áp nhiều hơn tại thời điểm này. Sau 48 giờ, tương tác không thể phát hiện được (xem Hình 1 ).

Hình 1: Thay đổi huyết áp tối đa trung bình (Tadalafil Minus giả dược, Ước tính điểm với 90% CI) trong phản ứng với Nitroglycerin ngậm dưới lưỡi ở 2 (Chỉ Supine), 4, 8, 24, 48, 72 và 96 giờ sau liều cuối cùng Tadalafil 20 mg hoặc Giả dược

Do đó, chống chỉ định dùng Cialis với nitrat. Ở một bệnh nhân đã dùng Cialis, khi việc sử dụng nitrat được coi là cần thiết về mặt y tế trong một tình huống đe dọa tính mạng, ít nhất 48 giờ nên trôi qua sau liều Cialis cuối cùng trước khi xem xét sử dụng nitrat. Trong những trường hợp như vậy, nitrat vẫn chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với theo dõi huyết động thích hợp [xem Chống chỉ định ( 4.1 )] .

Ảnh hưởng đến huyết áp khi được sử dụng với Alpha-Blockers

Sáu nghiên cứu dược lý lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, chéo được thực hiện để điều tra khả năng tương tác của tadalafil với các thuốc chẹn alpha ở các đối tượng nam khỏe mạnh [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ) và Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 )] . Trong bốn nghiên cứu, một liều tadalafil uống duy nhất được sử dụng cho các đối tượng nam giới khỏe mạnh dùng thuốc chẹn alpha đường uống hàng ngày (thời gian ít nhất 7 ngày). Trong hai nghiên cứu, thuốc chẹn alpha đường uống hàng ngày (thời gian ít nhất 7 ngày) được sử dụng cho các đối tượng nam giới khỏe mạnh dùng tadalafil liều lặp lại hàng ngày.

Doxazosin – Ba nghiên cứu dược lý lâm sàng đã được thực hiện với tadalafil và doxazosin, một chất chẹn alpha [1] -adrenergic.

Trong nghiên cứu doxazosin đầu tiên, một liều uống duy nhất của tadalafil 20 mg hoặc giả dược được dùng trong 2 giai đoạn, thiết kế chéo cho các đối tượng khỏe mạnh uống doxazosin 8 mg mỗi ngày (N = 18 đối tượng). Doxazosin được dùng cùng lúc với tadalafil hoặc giả dược sau khi dùng doxazosin tối thiểu bảy ngày ( xem Bảng 5 và Hình 2 ).

Giảm huyết áp tâm thu trung bình trừ giả dược trừ đi tối đa (mm Hg)	Tadalafil 20 mg
Supine	3,6 (-1,5, 8,8)
Đứng	9,8 (4,1, 15,5)

Hình 2: Nghiên cứu Doxazosin 1: Thay đổi trung bình so với ban đầu trong huyết áp tâm thu

Huyết áp được đo bằng tay tại các thời điểm 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 và 24 giờ sau khi dùng tadalafil hoặc giả dược. Các trường hợp ngoại lệ được xác định là đối tượng có huyết áp tâm thu đứng <85 mm Hg hoặc giảm so với ban đầu ở huyết áp tâm thu đứng> 30 mm Hg tại một hoặc nhiều thời điểm. Có 9 và 3 trường hợp ngoại lệ sau khi dùng tadalafil 20 mg và giả dược, tương ứng. Năm và hai đối tượng bị ngoại lệ do giảm huyết áp tâm thu đứng> 30 mm Hg so với ban đầu, trong khi năm và một đối tượng bị ngoại lệ do HA tâm thu đứng <85 mm Hg sau khi dùng tadalafil và giả dược, tương ứng. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng có thể liên quan đến tác dụng huyết áp đã được đánh giá. Không có sự kiện nào như vậy được báo cáo sau khi dùng giả dược. Hai trường hợp như vậy đã được báo cáo sau khi sử dụng tadalafil. Chóng mặt được báo cáo ở một đối tượng bắt đầu 7 giờ sau khi dùng thuốc và kéo dài khoảng 5 ngày. Đối tượng này trước đây đã trải qua một đợt chóng mặt nhẹ khi dùng doxazosin và giả dược. Chóng mặt đã được báo cáo ở một đối tượng khác bắt đầu 25 phút sau khi dùng thuốc và kéo dài 1 ngày. Không có ngất được báo cáo.

Trong nghiên cứu doxazosin thứ hai, một liều uống duy nhất của tadalafil 20 mg được dùng cho các đối tượng khỏe mạnh đang dùng doxazosin uống, 4 hoặc 8 mg mỗi ngày. Nghiên cứu (N = 72 đối tượng) được thực hiện thành ba phần, mỗi phần là 3 kỳ.

Trong phần A (N = 24), các đối tượng được chuẩn độ doxazosin 4 mg dùng hàng ngày lúc 8 giờ sáng. Tadalafil được dùng vào lúc 8 giờ sáng, 4 giờ chiều hoặc 8 giờ tối. Không có kiểm soát giả dược.

Trong phần B (N = 24), các đối tượng được chuẩn độ với doxazosin 4 mg dùng hàng ngày lúc 8 giờ tối. Tadalafil được dùng vào lúc 8 giờ sáng, 4 giờ chiều hoặc 8 giờ tối. Không có đối chứng giả dược.

Trong phần C (N = 24), các đối tượng được chuẩn độ thành doxazosin 8 mg, dùng hàng ngày lúc 8 giờ sáng. Trong phần này, tadalafil hoặc giả dược được dùng vào lúc 8 giờ sáng hoặc 8 giờ tối.

Mức giảm tối đa trung bình của giả dược trừ đi trong huyết áp tâm thu trong khoảng thời gian 12 giờ sau khi dùng thuốc trong phần nghiên cứu có đối chứng với giả dược (phần C) được thể hiện trong Bảng 6 và Hình 3 .

Giảm huyết áp tâm thu trung bình trừ giả dược trừ đi tối đa (mm Hg)	Tadalafil 20 mg lúc 8 giờ sáng	Tadalafil 20 mg lúc 8 giờ tối
Theo dõi huyết áp cấp cứu (ABPM)	7	số 8

Hình 3: Nghiên cứu Doxazosin 2 (Phần C): Thay đổi trung bình so với cơ sở phù hợp với thời gian trong huyết áp tâm thu

Huyết áp được đo bằng ABPM sau mỗi 15 đến 30 phút trong tối đa 36 giờ sau khi dùng tadalafil hoặc giả dược. Các đối tượng được phân loại là ngoại lệ nếu một hoặc nhiều kết quả đo huyết áp tâm thu <85 mm Hg được ghi lại hoặc một hoặc nhiều lần giảm huyết áp tâm thu> 30 mm Hg so với mức cơ bản phù hợp với thời gian xảy ra trong khoảng thời gian phân tích.

Trong số 24 đối tượng của phần C, 16 đối tượng được phân loại là ngoại lệ sau khi sử dụng tadalafil và 6 đối tượng được phân loại là ngoại lệ sau khi dùng giả dược trong khoảng thời gian 24 giờ sau 8 giờ sáng khi dùng tadalafil hoặc giả dược. Trong số này, 5 và 2 là ngoại lệ do HA tâm thu <85 mm Hg, trong khi 15 và 4 là ngoại lệ do giảm huyết áp tâm thu ban đầu> 30 mm Hg tương ứng sau khi dùng tadalafil và giả dược.

Trong khoảng thời gian 24 giờ sau khi dùng thuốc 8 giờ tối, 17 đối tượng được phân loại là ngoại lệ sau khi dùng tadalafil và 7 đối tượng sau khi dùng giả dược. Trong số này, 10 và 2 đối tượng là ngoại lệ do HA tâm thu <85 mm Hg, trong khi 15 và 5 đối tượng là ngoại lệ do giảm huyết áp tâm thu ban đầu> 30 mm Hg, tương ứng sau tadalafil và giả dược.

Một số đối tượng bổ sung trong cả nhóm tadalafil và giả dược được phân loại là ngoại lệ trong khoảng thời gian ngoài 24 giờ.

Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng có thể liên quan đến tác dụng huyết áp đã được đánh giá. Trong nghiên cứu (N = 72 đối tượng), 2 trường hợp như vậy được báo cáo sau khi dùng tadalafil (hạ huyết áp có triệu chứng ở một đối tượng bắt đầu 10 giờ sau khi dùng thuốc và kéo dài khoảng 1 giờ, và chóng mặt ở đối tượng khác bắt đầu 11 giờ sau khi dùng thuốc và kéo dài 2 phút). Không có sự kiện nào như vậy được báo cáo sau khi dùng giả dược. Trong khoảng thời gian trước khi dùng thuốc tadalafil, một trường hợp nghiêm trọng (chóng mặt) đã được báo cáo ở một đối tượng trong giai đoạn chạy thuốc doxazosin.

Trong nghiên cứu doxazosin thứ ba, các đối tượng khỏe mạnh (N = 45 được điều trị; 37 người đã hoàn thành) được dùng trong 28 ngày với liều tadalafil 5 mg hoặc giả dược trong 28 ngày một lần mỗi ngày trong một thiết kế chéo hai giai đoạn. Sau 7 ngày, doxazosin được bắt đầu với liều 1 mg và được điều chỉnh đến 4 mg mỗi ngày trong 21 ngày cuối cùng của mỗi giai đoạn (7 ngày với 1 mg; 7 ngày với 2 mg; 7 ngày với 4 mg doxazosin). Kết quả được thể hiện trong Bảng 7 .

Giảm huyết áp tâm thu trung bình đã trừ giả dược trừ đi	Tadalafil 5 mg
Ngày thứ nhất 4 mg Doxazosin	Supine	2,4 (-0,4, 5,2)
Đứng	-0,5 (-4,0, 3,1)
Ngày thứ 7 với 4 mg Doxazosin	Supine	2,8 (-0,1, 5,7)
Đứng	1,1 (-2,9, 5,0)

Huyết áp được đo thủ công trước liều ở hai thời điểm (-30 và -15 phút) và sau đó là 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 và 24 giờ sau liều đầu tiên ngày của mỗi liều doxazosin, (1 mg, 2 mg, 4 mg), cũng như vào ngày thứ bảy khi dùng doxazosin 4 mg.

Sau liều đầu tiên của doxazosin 1 mg, không có ngoại lệ nào khi dùng tadalafil 5 mg và một ngoại lệ khi dùng giả dược do giảm huyết áp tâm thu lúc ban đầu> 30 mm Hg.

Có 2 trường hợp ngoại lệ khi dùng tadalafil 5 mg và không có trường hợp nào trên giả dược sau liều đầu tiên của doxazosin 2 mg do giảm huyết áp tâm thu lúc ban đầu> 30 mm Hg.

Không có ngoại lệ khi dùng tadalafil 5 mg và hai trường hợp trên giả dược sau liều doxazosin 4 mg đầu tiên do giảm huyết áp tâm thu lúc ban đầu> 30 mm Hg. Có một trường hợp ngoại lệ khi dùng tadalafil 5 mg và ba trường hợp trên giả dược sau liều đầu tiên của doxazosin 4 mg do HA tâm thu đứng <85 mm Hg. Sau ngày thứ bảy dùng doxazosin 4 mg, không có bất kỳ ngoại lệ nào khi dùng tadalafil 5 mg, một đối tượng dùng giả dược giảm> 30 mm Hg huyết áp tâm thu đứng và một đối tượng dùng giả dược có huyết áp tâm thu đứng <85 mm Hg. Tất cả các tác dụng ngoại ý có thể liên quan đến tác dụng huyết áp được đánh giá là nhẹ hoặc trung bình. Có hai cơn ngất trong nghiên cứu này, một đối tượng sau khi dùng riêng liều tadalafil 5 mg, và một đối tượng khác sau khi dùng đồng thời tadalafil 5 mg và doxazosin 4 mg.

Tamsulosin – Trong nghiên cứu tamsulosin đầu tiên, một liều uống duy nhất của tadalafil 10, 20 mg, hoặc giả dược được sử dụng trong 3 giai đoạn, thiết kế chéo cho các đối tượng khỏe mạnh dùng tamsulosin 0,4 mg mỗi ngày một lần, một chất chẹn alpha [1A] -adrenergic chọn lọc (N = 18 môn học). Tadalafil hoặc giả dược được dùng sau tamsulosin 2 giờ sau khi dùng tamsulosin tối thiểu bảy ngày.

Giảm huyết áp tâm thu trung bình trừ giả dược trừ đi tối đa (mm Hg)	Tadalafil 10 mg	Tadalafil 20 mg
Supine	3,2 (-2,3, 8,6)	3,2 (-2,3, 8,7)
Đứng	1,7 (-4,7, 8,1)	2.3 (-4.1, 8.7)

Huyết áp được đo bằng tay tại các thời điểm 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 và 24 giờ sau khi dùng thuốc tadalafil hoặc giả dược. Có 2, 2 và 1 trường hợp ngoại lệ (đối tượng giảm huyết áp tâm thu lúc ban đầu> 30 mm Hg tại một hoặc nhiều thời điểm) sau khi dùng tadalafil 10 mg, 20 mg và giả dược tương ứng. Không có đối tượng nào có huyết áp tâm thu đứng <85 mm Hg. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào có thể liên quan đến tác dụng huyết áp được báo cáo. Không có ngất được báo cáo.

Trong nghiên cứu tamsulosin thứ hai, các đối tượng khỏe mạnh (N = 39 được điều trị; và 35 người đã hoàn thành) nhận được 14 ngày dùng tadalafil 5 mg hoặc giả dược một lần mỗi ngày trong một thiết kế chéo hai giai đoạn. Liều tamsulosin 0,4 mg hàng ngày được thêm vào trong bảy ngày cuối cùng của mỗi kỳ kinh.

Giảm huyết áp tâm thu trung bình đã trừ giả dược trừ đi	Tadalafil 5 mg
Ngày đầu tiên 0,4 mg Tamsulosin	Supine	-0,1 (-2,2, 1,9)
Đứng	0,9 (-1,4, 3,2)
Ngày thứ 7 với 0,4 mg Tamsulosin	Supine	1,2 (-1,2, 3,6)
Đứng	1,2 (-1,0, 3,5)

Huyết áp được đo thủ công trước liều tại hai thời điểm (-30 và -15 phút) và sau đó tại 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 và 24 giờ sau liều ngày đầu tiên, thứ sáu và thứ bảy khi dùng tamsulosin. Không có ngoại lệ (đối tượng có huyết áp tâm thu giảm so với ban đầu> 30 mm Hg tại một hoặc nhiều thời điểm). Một đối tượng sử dụng giả dược cộng với tamsulosin (Ngày 7) và một đối tượng dùng tadalafil cộng với tamsulosin (Ngày 6) có huyết áp tâm thu đứng <85 mm Hg. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào có thể liên quan đến huyết áp được báo cáo. Không có ngất được báo cáo.

Alfuzosin – Một liều uống duy nhất của tadalafil 20 mg hoặc giả dược được dùng trong 2 giai đoạn, thiết kế chéo cho những đối tượng khỏe mạnh đang dùng viên nén giải phóng kéo dài alfuzosin HCl 10 mg mỗi ngày một lần, thuốc chẹn alpha [1] -adrenergic (N = 17 các môn học đã hoàn thành). Tadalafil hoặc giả dược được dùng 4 giờ sau alfuzosin sau khi dùng alfuzosin tối thiểu bảy ngày.

Giảm huyết áp tâm thu trung bình trừ giả dược trừ đi tối đa (mm Hg)	Tadalafil 20 mg
Supine	2,2 (-0,9, -5,2)
Đứng	4,4 (-0,2, 8,9)

Huyết áp được đo thủ công tại các thời điểm 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 20 và 24 giờ sau khi dùng thuốc tadalafil hoặc giả dược. Có 1 trường hợp ngoại lệ (đối tượng có huyết áp tâm thu đứng <85 mm Hg) sau khi dùng tadalafil 20 mg. Không có đối tượng nào giảm huyết áp tâm thu lúc ban đầu> 30 mm Hg tại một hoặc nhiều thời điểm. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào có thể liên quan đến ảnh hưởng đến huyết áp được báo cáo. Không có ngất được báo cáo.

Ảnh hưởng đến huyết áp khi dùng chung với thuốc hạ huyết áp

Amlodipine – Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá sự tương tác của amlodipine (5 mg mỗi ngày) và tadalafil 10 mg. Không có ảnh hưởng của tadalafil trên nồng độ amlodipine trong máu và không ảnh hưởng của amlodipine lên nồng độ tadalafil trong máu. Mức giảm trung bình của huyết áp tâm thu / tâm trương khi nằm ngửa do tadalafil 10 mg ở những đối tượng dùng amlodipine là 3/2 mm Hg, so với giả dược. Trong một nghiên cứu tương tự sử dụng tadalafil 20 mg, không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng giữa tadalafil và giả dược ở những đối tượng dùng amlodipine.

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (có và không có các thuốc hạ huyết áp khác) – Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá sự tương tác của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II và tadalafil 20 mg. Các đối tượng trong nghiên cứu đang dùng bất kỳ loại thuốc chẹn thụ thể angiotensin II nào được bán trên thị trường, hoặc đơn lẻ, như một thành phần của sản phẩm kết hợp, hoặc như một phần của phác đồ điều trị tăng huyết áp nhiều lần. Sau khi dùng thuốc, các phép đo huyết áp lưu động cho thấy sự khác biệt giữa tadalafil và giả dược là 8/4 mm Hg về huyết áp tâm thu / tâm trương.

Bendrofluazide – Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá sự tương tác của bentrofluazide (2,5 mg mỗi ngày) và tadalafil 10 mg. Sau khi dùng thuốc, mức giảm trung bình của huyết áp tâm thu / tâm trương khi nằm ngửa do tadalafil 10 mg ở đối tượng dùng bentrofluazide là 6/4 mm Hg, so với giả dược.

Enalapril – Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá sự tương tác của enalapril (10 đến 20 mg mỗi ngày) và tadalafil 10 mg. Sau khi dùng thuốc, mức giảm trung bình của huyết áp tâm thu / tâm trương khi nằm ngửa do tadalafil 10 mg ở những đối tượng dùng enalapril là 4/1 mm Hg, so với giả dược.

Metoprolol – Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá sự tương tác của metoprolol giải phóng duy trì (25 đến 200 mg mỗi ngày) và tadalafil 10 mg. Sau khi dùng thuốc, mức giảm trung bình của huyết áp tâm thu / tâm trương khi nằm ngửa do tadalafil 10 mg ở những người dùng metoprolol là 5/3 mm Hg, so với giả dược.

Ảnh hưởng đến huyết áp khi uống với rượu

Rượu và các chất ức chế PDE5, bao gồm tadalafil, là những thuốc giãn mạch toàn thân nhẹ. Tương tác của tadalafil với rượu đã được đánh giá trong 3 nghiên cứu dược lý học lâm sàng. Trong hai trong số này, rượu được sử dụng với liều 0,7 g / kg, tương đương với khoảng 6 ounce vodka 80-proof ở nam giới 80 kg, và tadalafil được dùng với liều 10 mg trong một nghiên cứu và 20 mg trong khác. Trong cả hai nghiên cứu này, tất cả bệnh nhân đều hấp thụ toàn bộ liều rượu trong vòng 10 phút sau khi bắt đầu. Trong một trong hai nghiên cứu này, nồng độ cồn trong máu là 0,08% đã được xác nhận. Trong hai nghiên cứu này, nhiều bệnh nhân hơn đã giảm huyết áp có ý nghĩa lâm sàng khi kết hợp tadalafil và rượu so với chỉ uống rượu. Một số đối tượng báo cáo chóng mặt tư thế, và hạ huyết áp thế đứng đã được quan sát thấy ở một số đối tượng.

Tadalafil không ảnh hưởng đến nồng độ rượu trong huyết tương và rượu không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của tadalafil.

Ảnh hưởng đến kiểm tra căng thẳng khi tập thể dục

Tác động của tadalafil lên chức năng tim, huyết động học và khả năng chịu tập luyện đã được khảo sát trong một nghiên cứu dược lý học lâm sàng. Trong thử nghiệm chéo mù này, 23 đối tượng mắc bệnh mạch vành ổn định và có bằng chứng về thiếu máu cục bộ tim do tập thể dục đã được thu nhận. Điểm cuối chính là thời gian thiếu máu cục bộ tim. Sự khác biệt trung bình về tổng thời gian tập thể dục là 3 giây (tadalafil 10 mg trừ giả dược), không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng. Phân tích thống kê sâu hơn đã chứng minh rằng tadalafil không thua kém giả dược về thời gian thiếu máu cục bộ. Đáng lưu ý, trong nghiên cứu này, ở một số đối tượng được dùng tadalafil, sau đó là nitroglycerin ngậm dưới lưỡi trong giai đoạn sau khi tập thể dục, đã quan sát thấy mức giảm huyết áp đáng kể về mặt lâm sàng,

Ảnh hưởng đến thị lực

Liều uống duy nhất của chất ức chế men phosphodiesterase đã chứng minh sự suy giảm khả năng phân biệt màu sắc (xanh lam / xanh lục) thoáng qua liên quan đến liều lượng, sử dụng thử nghiệm Farnsworth-Munsell 100-hue, với hiệu ứng cao nhất gần với thời điểm nồng độ đỉnh trong huyết tương. Phát hiện này phù hợp với sự ức chế PDE6, có liên quan đến quá trình truyền quang ở võng mạc. Trong một nghiên cứu để đánh giá ảnh hưởng của một liều tadalafil 40 mg đối với thị lực (N = 59), không có tác động nào được quan sát thấy trên thị lực, nhãn áp hoặc đo đồng tử. Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng với Cialis, rất hiếm báo cáo về những thay đổi trong thị lực màu sắc (<0,1% bệnh nhân).

Ảnh hưởng đến đặc điểm của tinh trùng

Ba nghiên cứu đã được thực hiện ở nam giới để đánh giá tác động tiềm tàng đối với đặc điểm tinh trùng của tadalafil 10 mg (một nghiên cứu 6 tháng) và 20 mg (một nghiên cứu 6 tháng và một trong 9 tháng) dùng hàng ngày. Không có tác dụng phụ nào đối với hình thái tinh trùng hoặc khả năng di chuyển của tinh trùng trong bất kỳ nghiên cứu nào trong số ba nghiên cứu. Trong nghiên cứu 10 mg tadalafil trong 6 tháng và nghiên cứu 20 mg tadalafil trong 9 tháng, kết quả cho thấy sự giảm nồng độ tinh trùng trung bình so với giả dược, mặc dù những khác biệt này không có ý nghĩa lâm sàng. Tác dụng này không được thấy trong nghiên cứu về 20 mg tadalafil uống trong 6 tháng. Ngoài ra, không có tác dụng phụ đối với nồng độ trung bình của hormone sinh sản, testosterone, hormone tạo hoàng thể hoặc hormone kích thích nang trứng với 10 hoặc 20 mg tadalafil so với giả dược.

Ảnh hưởng đến điện sinh lý tim

Ảnh hưởng của một liều 100 mg tadalafil duy nhất trên khoảng QT được đánh giá tại thời điểm nồng độ tadalafil cao nhất trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và có kiểm soát hoạt động (ibutilide tiêm tĩnh mạch) ở 90 nam giới khỏe mạnh tuổi 18 đến 53 năm. Sự thay đổi trung bình trong QT c (hiệu chỉnh QT Fridericia) đối với tadalafil, so với giả dược, là 3,5 mili giây (KTC 90% hai mặt = 1,9, 5,1). Sự thay đổi trung bình trong QT c(Hiệu chỉnh QT riêng lẻ) đối với tadalafil, so với giả dược, là 2,8 mili giây (KTC 90% hai mặt = 1,2, 4,4). Liều 100 mg tadalafil (gấp 5 lần liều khuyến cáo cao nhất) được chọn vì liều này mang lại sự phơi nhiễm bao phủ những người quan sát được khi dùng chung tadalafil với chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc những người được quan sát thấy ở người suy thận. Trong nghiên cứu này, mức tăng nhịp tim trung bình liên quan đến liều 100 mg tadalafil so với giả dược là 3,1 nhịp mỗi phút.

Dược động học

Trên phạm vi liều từ 2,5 đến 20 mg, phơi nhiễm tadalafil (AUC) tăng tương ứng với liều ở những người khỏe mạnh. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày sau khi dùng liều một lần mỗi ngày và mức độ phơi nhiễm cao hơn khoảng 1,6 lần so với sau khi dùng một liều duy nhất. Nồng độ tadalafil trung bình đo được sau khi sử dụng một liều uống duy nhất 20 mg và một liều đơn và một lần mỗi ngày 5 mg, từ một nghiên cứu riêng biệt, ( xem Hình 4 ) đối với các đối tượng nam giới khỏe mạnh được mô tả trong Hình 4 .

Hình 4: Nồng độ tadalafil trong huyết tương (trung bình ± SD) sau khi dùng một liều tadalafil 20 mg và liều đơn và một lần mỗi ngày 5 mg

Hấp thu – Sau khi uống một liều duy nhất, nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương (C max ) của tadalafil đạt được trong khoảng 30 phút đến 6 giờ (thời gian trung bình là 2 giờ). Sinh khả dụng tuyệt đối của tadalafil sau khi dùng đường uống chưa được xác định.

Tốc độ và mức độ hấp thu của tadalafil không bị ảnh hưởng bởi thức ăn; do đó Cialis có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.

Phân bố – Thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình sau khi uống là khoảng 63 L, cho thấy tadalafil được phân phối vào các mô. Ở nồng độ điều trị, 94% tadalafil trong huyết tương liên kết với protein.

Dưới 0,0005% liều sử dụng xuất hiện trong tinh dịch của những người khỏe mạnh.

Chuyển hóa – Tadalafil được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4 thành chất chuyển hóa catechol. Chất chuyển hóa catechol trải qua quá trình methyl hóa và glucuronid hóa rộng rãi để tạo thành liên hợp methylcatechol và methylcatechol glucuronid tương ứng. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn là methylcatechol glucuronid. Nồng độ methylcatechol nhỏ hơn 10% nồng độ glucuronid. Dữ liệu in vitro cho thấy rằng các chất chuyển hóa không có hoạt tính dược lý ở nồng độ chất chuyển hóa quan sát được.

Bài tiết – Độ thanh thải trung bình qua đường uống của tadalafil là 2,5 L / giờ và thời gian bán thải cuối trung bình là 17,5 giờ ở người khỏe mạnh. Tadalafil được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa, chủ yếu qua phân (khoảng 61% liều dùng) và ở mức độ ít hơn qua nước tiểu (khoảng 36% liều dùng).

Lão khoa – Đối tượng nam cao tuổi khỏe mạnh (65 tuổi trở lên) có độ thanh thải tadalafil qua đường miệng thấp hơn, dẫn đến phơi nhiễm (AUC) cao hơn 25% mà không ảnh hưởng đến C max so với quan sát ở những đối tượng khỏe mạnh từ 19 đến 45 tuổi. Không có điều chỉnh liều được đảm bảo chỉ dựa trên độ tuổi. Tuy nhiên, độ nhạy cao hơn với thuốc ở một số người lớn tuổi nên được xem xét [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể ( 8.5 )] .

Bệnh nhân đái tháo đường – Ở bệnh nhân nam bị đái tháo đường sau khi dùng liều 10 mg tadalafil, phơi nhiễm (AUC) giảm khoảng 19% và C max thấp hơn 5% so với quan sát ở người khỏe mạnh. Không có điều chỉnh liều được đảm bảo.

Bệnh nhân mắc BPH – Ở những bệnh nhân mắc BPH sau khi dùng 20 mg tadalafil liều đơn và đa liều, không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về mức độ phơi nhiễm (AUC và C max ) giữa người cao tuổi (70 đến 85 tuổi) và trẻ hơn (≤60 tuổi) đối tượng. Không có điều chỉnh liều được đảm bảo.

Độc chất học không lâm sàng

Sinh ung thư, Gây đột biến, Suy giảm khả năng sinh sản

Sinh ung thư – Tadalafil không gây ung thư cho chuột cống hoặc chuột nhắt khi dùng hàng ngày trong 2 năm với liều lên đến 400 mg / kg / ngày. Phơi nhiễm thuốc toàn thân, được đo bằng AUC của tadalafil không bị ràng buộc, xấp xỉ 10 lần đối với chuột, và 14 và 26 lần đối với chuột đực và chuột cái, tương ứng với liều tiếp xúc ở nam giới với Liều lượng khuyến nghị tối đa cho người (MRHD) là 20 mg.

Gây đột biến – Tadalafil không gây đột biến trong các thử nghiệm vi khuẩn Ames in vitro hoặc thử nghiệm đột biến chuyển tiếp trong tế bào ung thư hạch chuột. Tadalafil không gây clastogenic trong xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể in vitro ở tế bào lympho người hoặc xét nghiệm vi nhân chuột in vivo .

Suy giảm khả năng sinh sản – Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, khả năng sinh sản hoặc hình thái cơ quan sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái được cho uống tadalafil liều lên đến 400 mg / kg / ngày, liều tạo ra AUC cho tadalafil không liên kết gấp 14 lần đối với con đực hoặc 26 lần đối với phụ nữ, mức phơi nhiễm quan sát được ở nam giới ở người với MRHD là 20 mg. Ở những con chó beagle được cung cấp tadalafil hàng ngày trong 3 đến 12 tháng, có sự thoái hóa không hồi phục liên quan đến điều trị và teo biểu mô hình ống bán lá kim trong tinh hoàn ở 20-100% số chó dẫn đến giảm sinh tinh ở 40-75 % số chó ở liều ≥10 mg / kg / ngày. Phơi nhiễm toàn thân (dựa trên AUC) ở mức không quan sát thấy-tác dụng ngoại ý (NOAEL) (10 mg / kg / ngày) đối với tadalafil không liên kết tương tự như dự kiến ​​ở người ở MRHD là 20 mg.

Không có phát hiện về tinh hoàn liên quan đến điều trị ở chuột cống hoặc chuột được điều trị với liều lên đến 400 mg / kg / ngày trong 2 năm.

Chất độc động vật và / hoặc Dược lý học

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy tình trạng viêm mạch máu ở chuột nhắt, chuột cống và chó được điều trị bằng tadalafil. Ở chuột nhắt và chuột cống, hoại tử bạch huyết và xuất huyết được thấy ở lá lách, tuyến ức và hạch bạch huyết mạc treo ở mức độ phơi nhiễm tadalafil không liên kết cao gấp 2 đến 33 lần so với mức phơi nhiễm ở người (AUC) ở mức MRHD 20 mg. Ở chó, tỷ lệ mắc bệnh viêm động mạch lan tỏa gia tăng được quan sát thấy trong các nghiên cứu kéo dài 1 và 6 tháng ở mức phơi nhiễm tadalafil không bị ràng buộc từ 1- đến 54 lần so với mức phơi nhiễm ở người (AUC) ở mức MRHD là 20 mg. Trong một nghiên cứu trên chó kéo dài 12 tháng, không có bệnh viêm động mạch lan tỏa nào được quan sát thấy, nhưng 2 con chó có biểu hiện giảm rõ rệt các tế bào bạch cầu (bạch cầu trung tính) và giảm vừa phải lượng tiểu cầu kèm theo các dấu hiệu viêm khi tiếp xúc với tadalafil không liên kết, xấp xỉ 14 đến 18 lần so với mức phơi nhiễm ở người ở mức MRHD là 20 mg.

Các nghiên cứu lâm sàng

Cialis để sử dụng khi cần thiết cho ED

Hiệu quả và độ an toàn của tadalafil trong điều trị rối loạn cương dương đã được đánh giá trong 22 thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến 24 tuần, trên 4000 bệnh nhân. Cialis, khi cần thiết lên đến một lần mỗi ngày, đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng cương dương ở nam giới bị rối loạn cương dương (ED).

Cialis được nghiên cứu trên quần thể ED nói chung trong 7 nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, có kiểm soát giả dược, thiết kế hai cánh tay song song, hiệu quả chính và an toàn trong thời gian 12 tuần. Hai trong số các nghiên cứu này được thực hiện ở Hoa Kỳ và 5 nghiên cứu được thực hiện ở các trung tâm bên ngoài Hoa Kỳ. Các nghiên cứu bổ sung về hiệu quả và độ an toàn đã được thực hiện ở bệnh nhân ED bị đái tháo đường và ở những bệnh nhân phát triển tình trạng ED sau phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc tiết kiệm dây thần kinh hai bên.

Trong 7 thử nghiệm này, Cialis được dùng khi cần thiết, với liều lượng từ 2,5 đến 20 mg, tối đa một lần mỗi ngày. Bệnh nhân được tự do lựa chọn khoảng thời gian giữa việc dùng liều và thời gian thử quan hệ tình dục. Thức ăn và rượu không bị hạn chế.

Một số công cụ đánh giá đã được sử dụng để đánh giá ảnh hưởng của Cialis đối với chức năng cương dương. 3 thước đo kết quả chính là lĩnh vực Chức năng cương dương (EF) của Chỉ số Quốc tế về Chức năng cương dương (IIEF) và Câu hỏi 2 và 3 từ Hồ sơ Gặp gỡ Tình dục (SEP). IIEF là một bảng câu hỏi nhớ lại 4 tuần được thực hiện vào cuối giai đoạn cơ bản không điều trị và sau đó là các lần tái khám sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. Miền IIEF EF có tổng điểm là 30 điểm, trong đó điểm số cao hơn phản ánh chức năng cương dương tốt hơn. SEP là một cuốn nhật ký trong đó bệnh nhân ghi lại từng nỗ lực tình dục được thực hiện trong suốt quá trình nghiên cứu. SEP Câu hỏi 2 hỏi, “Bạn có thể đưa dương vật của mình vào âm đạo của bạn tình không?” SEP Câu hỏi 3 hỏi, “Sự cương cứng của bạn có kéo dài đủ lâu để bạn giao hợp thành công không?” Tỷ lệ phần trăm tổng thể các nỗ lực thành công để đưa dương vật vào âm đạo (SEP2) và duy trì sự cương cứng để giao hợp thành công (SEP3) được tính cho từng bệnh nhân.

Kết quả trong Dân số ED ở các thử nghiệm tại Hoa Kỳ – Hai thử nghiệm chính về hiệu quả và độ an toàn tại Hoa Kỳ bao gồm tổng số 402 nam giới bị rối loạn cương dương, với độ tuổi trung bình là 59 tuổi (từ 27 đến 87 tuổi). Dân số bao gồm 78% Da trắng, 14% Da đen, 7% Tây Ban Nha và 1% các dân tộc khác, và bao gồm những bệnh nhân mắc ED ở nhiều mức độ, nguyên nhân khác nhau (hữu cơ, tâm thần, hỗn hợp) và với nhiều bệnh đồng mắc, bao gồm cả bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác. Hầu hết (> 90%) bệnh nhân báo cáo RLCD trong thời gian ít nhất 1 năm. Nghiên cứu A được thực hiện chủ yếu ở các trung tâm học thuật. Nghiên cứu B được thực hiện chủ yếu trong các thực hành tiết niệu dựa vào cộng đồng. Trong mỗi thử nghiệm trong số 2 thử nghiệm này, Cialis 20 mg cho thấy những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê ở cả 3 biến hiệu quả chính (xem Bảng 11 ). Hiệu quả điều trị của Cialis không hề giảm đi theo thời gian.

	Học A	Học B
Giả dược	Cialis 20 mg		Giả dược	Cialis 20 mg
(N = 49)	(N = 146)	giá trị p	(N = 48)	(N = 159)	giá trị p
Điểm miền EF
Điểm cuối	13,5	19,5		13,6	22,5
Thay đổi so với đường cơ sở	-0,2	6.9	<0,001	0,3	9.3	<0,001
Chèn dương vật (SEP2)
Điểm cuối	39%	62%		43%	77%
Thay đổi so với đường cơ sở	2%	26%	<0,001	2%	32%	<0,001
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Điểm cuối	25%	50%		23%	64%
Thay đổi so với đường cơ sở	5%	34%	<0,001	4%	44%	<0,001

Kết quả trong Dân số RLCD nói chung trong các cuộc thử nghiệm bên ngoài Hoa Kỳ – 5 nghiên cứu chính về hiệu quả và độ an toàn được thực hiện trên dân số ED chung bên ngoài Hoa Kỳ bao gồm 1112 bệnh nhân, với độ tuổi trung bình là 59 tuổi (từ 21 đến 82 tuổi). Dân số là 76% Da trắng, 1% Da đen, 3% Tây Ban Nha và 20% các dân tộc khác, và bao gồm những bệnh nhân mắc RLCD ở nhiều mức độ, nguyên nhân khác nhau (hữu cơ, tâm thần, hỗn hợp) và với nhiều bệnh đồng mắc, bao gồm cả bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác. Hầu hết (90%) bệnh nhân báo cáo RLCD trong thời gian ít nhất 1 năm. Trong 5 thử nghiệm này, Cialis 5, 10 và 20 mg cho thấy những cải thiện có ý nghĩa về mặt lâm sàng và có ý nghĩa thống kê ở cả 3 biến hiệu quả chính ( xem Bảng 12 , 13 và14 ). Hiệu quả điều trị của Cialis không hề giảm đi theo thời gian.

	Giả dược	Cialis 5 mg	Cialis 10 mg	Cialis 20 mg
Học C
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	15,0 [0,7]	17,9 [4,0]	20,0 [5,6]
		p = 0,006	p <0,001
Học D
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	14,4 [1,1]	17,5 [5,1]	20,6 [6,0]
		p = .002	p <0,001
Học E
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	18,1 [2,6]		22,6 [8,1]	25,0 [8,0]
			p <0,001	p <0,001
Học F a
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	12,7 [-1,6]			22,8 [6,8]
				p <0,001
Học G
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	14,5 [-0,9]		21,2 [6,6]	23,3 [8,0]
			p <0,001	p <0,001
một thời gian điều trị trong nghiên cứu F là 6 tháng

	Giả dược	Cialis 5 mg	Cialis 10 mg	Cialis 20 mg
Học C
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	49% [6%]	57% [15%]	73% [29%]
		p = .063	p <0,001
Học D
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	46% [2%]	56% [18%]	68% [15%]
		p = 0,008	p <0,001
Học E
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	55% [10%]		77% [35%]	85% [35%]
			p <0,001	p <0,001
Học F a
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	42% [-8%]			81% [27%]
				p <0,001
Học G
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	45% [-6%]		73% [21%]	76% [21%]
			p <0,001	p <0,001
một thời gian điều trị trong nghiên cứu F là 6 tháng

	Giả dược	Cialis 5 mg	Cialis 10 mg	Cialis 20 mg
Học C
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	26% [4%]	38% [19%]	58% [32%]
		p = .040	p <0,001
Học D
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	28% [4%]	42% [24%]	51% [26%]
		p <0,001	p <0,001
Học E
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	43% [15%]		70% [48%]	78% [50%]
			p <0,001	p <0,001
Học F a
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	27% [1%]			74% [40%]
				p <0,001
Học G
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	32% [5%]		57% [33%]	62% [29%]
			p <0,001	p <0,001
một thời gian điều trị trong nghiên cứu F là 6 tháng

Ngoài ra, có những cải thiện về điểm số miền EF, tỷ lệ thành công dựa trên SEP Câu hỏi 2 và 3, và sự cải thiện khả năng cương cứng theo báo cáo của bệnh nhân ở những bệnh nhân bị ED ở mọi mức độ nghiêm trọng của bệnh khi dùng Cialis, so với những bệnh nhân dùng giả dược.

Do đó, trong tất cả 7 nghiên cứu chính về hiệu quả và độ an toàn, Cialis đã cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về khả năng của bệnh nhân để đạt được sự cương cứng đủ để thâm nhập vào âm đạo và duy trì sự cương cứng đủ lâu để giao hợp thành công, được đo bằng bảng câu hỏi IIEF và nhật ký SEP.

Kết quả về hiệu quả ở bệnh nhân bị ED ở bệnh nhân đái tháo đường – Cialis đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị ED ở bệnh nhân đái tháo đường. Bệnh nhân tiểu đường được bao gồm trong tất cả 7 nghiên cứu về hiệu quả chính trong dân số ED nói chung (N = 235) và trong một nghiên cứu đánh giá cụ thể Cialis ở bệnh nhân ED mắc bệnh tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 (N = 216). Trong thử nghiệm tiến cứu ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù đôi, thiết kế cánh tay song song này, Cialis đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê trong chức năng cương dương, được đo bằng miền EF của bảng câu hỏi IIEF và Câu hỏi 2 và 3 của nhật ký SEP ( xem Bảng 15 ).

	Giả dược	Cialis 10 mg	Cialis 20 mg
(N = 71)	(N = 73)	(N = 72)	giá trị p
Điểm miền EF
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	12,2 [0,1]	19,3 [6,4]	18,7 [7,3]	<0,001
Chèn dương vật (SEP2)
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	30% [-4%]	57% [22%]	54% [23%]	<0,001
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	20% [2%]	48% [28%]	42% [29%]	<0,001

Hiệu quả Kết quả ở Bệnh nhân ED sau phẫu thuật Cắt tuyến tiền liệt triệt để – Cialis đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị những bệnh nhân phát triển RLCD sau phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc tiết kiệm dây thần kinh hai bên. Trong 1 thử nghiệm tiền cứu ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù đôi, thiết kế hai cánh tay song song trong quần thể này (N = 303), Cialis đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê trong chức năng cương dương, được đo lường bằng miền EF của bảng câu hỏi IIEF và Câu hỏi 2 và 3 của nhật ký SEP ( xem Bảng 16 ).

	Giả dược	Cialis 20 mg
(N = 102)	(N = 201)	giá trị p
Điểm miền EF
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	13,3 [1,1]	17,7 [5,3]	<0,001
Chèn dương vật (SEP2)
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	32% [2%]	54% [22%]	<0,001
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Điểm cuối [Thay đổi so với đường cơ sở]	19% [4%]	41% [23%]	<0,001

Kết quả trong các nghiên cứu để xác định việc sử dụng tối ưu của Cialis – Một số nghiên cứu đã được thực hiện với mục tiêu xác định việc sử dụng Cialis tối ưu trong điều trị ED. Trong một trong những nghiên cứu này, tỷ lệ bệnh nhân báo cáo cương cứng thành công trong vòng 30 phút sau khi dùng thuốc đã được xác định. Trong thử nghiệm mù đôi, đối chứng với giả dược, ngẫu nhiên này, 223 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với giả dược, Cialis 10, hoặc 20 mg. Sử dụng đồng hồ bấm giờ, bệnh nhân ghi lại thời gian sau khi dùng thuốc mà tại đó sự cương cứng thành công. Sự cương cứng thành công được định nghĩa là ít nhất 1 lần cương cứng trong 4 lần thử dẫn đến giao hợp thành công. Tại hoặc trước 30 phút, 35% (26/74), 38% (28/74) và 52% (39/75) bệnh nhân trong nhóm giả dược, 10 và 20 mg, tương ứng, báo cáo thành công cương cứng như đã định nghĩa ở trên.

Hai nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của Cialis tại một thời điểm nhất định sau khi dùng thuốc, cụ thể là vào 24 giờ và 36 giờ sau khi dùng thuốc.

Trong nghiên cứu đầu tiên của những nghiên cứu này, 348 bệnh nhân bị ED được chọn ngẫu nhiên vào giả dược hoặc Cialis 20 mg. Bệnh nhân được khuyến khích thực hiện tổng cộng 4 lần thử giao hợp; 2 lần thử diễn ra vào 24 giờ sau khi dùng thuốc và 2 lần thử hoàn toàn riêng biệt xảy ra vào 36 giờ sau khi dùng thuốc. Kết quả cho thấy sự khác biệt giữa nhóm giả dược và nhóm Cialis ở mỗi mốc thời gian được chỉ định trước. Tại mốc thời gian 24 giờ, (cụ thể hơn là 22 đến 26 giờ), 53/144 (37%) bệnh nhân báo cáo ít nhất 1 lần giao hợp thành công ở nhóm dùng giả dược so với 84/138 (61%) ở nhóm Cialis 20 mg . Tại mốc thời gian 36 giờ (cụ thể hơn là 33 đến 39 giờ), 49/133 (37%) bệnh nhân báo cáo ít nhất 1 lần giao hợp thành công ở nhóm giả dược so với 88/137 (64%) ở nhóm Cialis 20 mg .

Trong nghiên cứu thứ hai, tổng số 483 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên đồng đều thành 1 trong 6 nhóm: 3 nhóm dùng thuốc khác nhau (giả dược, Cialis 10 hoặc 20 mg) được hướng dẫn cố gắng giao hợp vào 2 thời điểm khác nhau (24 và 36 giờ sau khi dùng thuốc). Bệnh nhân được khuyến khích thực hiện 4 lần thử riêng biệt với liều lượng được chỉ định và mốc thời gian được chỉ định. Trong nghiên cứu này, kết quả đã chứng minh sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm dùng giả dược và nhóm Cialis ở mỗi mốc thời gian được chỉ định trước. Tại thời điểm 24 giờ, tỷ lệ phần trăm trung bình trên mỗi bệnh nhân cố gắng dẫn đến giao hợp thành công lần lượt là 42, 56 và 67% đối với nhóm giả dược, Cialis 10 và 20 mg. Tại thời điểm 36 giờ, tỷ lệ phần trăm trung bình trên mỗi bệnh nhân cố gắng dẫn đến giao hợp thành công là 33, 56 và 62% đối với giả dược, Cialis 10-,

Cialis dùng một lần hàng ngày cho ED

Hiệu quả và độ an toàn của Cialis dùng một lần mỗi ngày trong điều trị rối loạn cương dương đã được đánh giá trong 2 thử nghiệm lâm sàng kéo dài 12 tuần và 1 thử nghiệm lâm sàng kéo dài 24 tuần với tổng số 853 bệnh nhân. Cialis, khi dùng một lần mỗi ngày, đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng cương dương ở nam giới bị rối loạn cương dương (ED).

Cialis được nghiên cứu trên quần thể ED nói chung trong 2 nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, có kiểm soát giả dược, thiết kế song song, hiệu quả chính và an toàn trong thời gian 12 và 24 tuần tương ứng. Một trong những nghiên cứu này được thực hiện ở Hoa Kỳ và một nghiên cứu được thực hiện ở các trung tâm bên ngoài Hoa Kỳ. Một nghiên cứu bổ sung về hiệu quả và độ an toàn đã được thực hiện trên bệnh nhân ED bị đái tháo đường. Cialis được thực hiện một lần mỗi ngày với liều lượng từ 2,5 đến 10 mg. Thức ăn và rượu không bị hạn chế. Thời gian hoạt động tình dục không bị hạn chế so với khi bệnh nhân dùng Cialis.

Kết quả trong Dân số ED Chung – Thử nghiệm hiệu quả và an toàn đầu tiên của Hoa Kỳ bao gồm tổng cộng 287 bệnh nhân, với độ tuổi trung bình là 59 tuổi (từ 25 đến 82 tuổi). Dân số là 86% Da trắng, 6% Da đen, 6% Tây Ban Nha và 2% các dân tộc khác, và bao gồm những bệnh nhân bị ED ở nhiều mức độ, nguyên nhân khác nhau (hữu cơ, tâm thần, hỗn hợp) và với nhiều bệnh đồng mắc, bao gồm cả bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và bệnh tim mạch khác. Hầu hết (> 96%) bệnh nhân báo cáo RLCD trong thời gian ít nhất 1 năm.

Nghiên cứu chính về hiệu quả và độ an toàn được thực hiện bên ngoài Hoa Kỳ bao gồm 268 bệnh nhân, với độ tuổi trung bình là 56 tuổi (từ 21 đến 78 tuổi). Dân số là 86% Da trắng, 3% Da đen, 0,4% Tây Ban Nha và 10% các dân tộc khác, và bao gồm những bệnh nhân bị ED ở nhiều mức độ, nguyên nhân khác nhau (hữu cơ, tâm thần, hỗn hợp) và với nhiều bệnh đồng mắc, bao gồm cả bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác. Chín mươi ba phần trăm bệnh nhân báo cáo ED kéo dài ít nhất 1 năm.

Trong mỗi thử nghiệm này, được tiến hành mà không liên quan đến thời gian dùng thuốc và quan hệ tình dục, Cialis đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê trong chức năng cương dương, được đo lường bởi miền EF của bảng câu hỏi IIEF và Câu hỏi 2 và 3 của nhật ký SEP ( xem Bảng 17 ). Khi dùng theo chỉ dẫn, Cialis có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng cương dương.

Trong nghiên cứu mù đôi 6 tháng, hiệu quả điều trị của Cialis không giảm đi theo thời gian.

	Học H a	Học tôi b
Giả dược	Cialis 2,5 mg	Cialis 5 mg		Giả dược	Cialis 5 mg
(N = 94)	(N = 96)	(N = 97)	giá trị p	(N = 54)	(N = 109)	giá trị p
Điểm miền EF
Điểm cuối	14,6	19.1	20,8		15.0	22.8
Thay đổi so với đường cơ sở	1,2	6.1 c	7,0 c	<0,001	0,9	9,7 c	<0,001
Chèn dương vật (SEP2)
Điểm cuối	51%	65%	71%		52%	79%
Thay đổi so với đường cơ sở	5%	24% c	26% c	<0,001	11%	37% c	<0,001
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Điểm cuối	31%	50%	57%		37%	67%
Thay đổi so với đường cơ sở	10%	31% c	35% c	<0,001	13%	46% c	<0,001
một nghiên cứu kéo dài 24 tuần được thực hiện ở Mỹ.
b Nghiên cứu kéo dài 12 tuần được thực hiện bên ngoài Hoa Kỳ.
c Khác biệt đáng kể về mặt thống kê so với giả dược.

Hiệu quả Kết quả ở bệnh nhân ED ở bệnh nhân đái tháo đường – Cialis dùng một lần mỗi ngày đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị ED ở bệnh nhân đái tháo đường. Bệnh nhân tiểu đường được bao gồm trong cả hai nghiên cứu trong dân số ED chung (N = 79). Một thử nghiệm ngẫu nhiên thứ ba, đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược, thiết kế cánh tay song song chỉ bao gồm bệnh nhân ED mắc bệnh tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 (N = 298). Trong thử nghiệm thứ ba này, Cialis đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê trong chức năng cương dương, được đo bằng miền EF của bảng câu hỏi IIEF và Câu hỏi 2 và 3 của nhật ký SEP ( xem Bảng 18 ).

	Giả dược	Cialis 2,5 mg	Cialis 5 mg
(N = 100)	(N = 100)	(N = 98)	giá trị p
Điểm miền EF
Điểm cuối	14,7	18.3	17,2
Thay đổi so với đường cơ sở	1,3	4,8 a	4,5 a	<0,001
Chèn dương vật (SEP2)
Điểm cuối	43%	62%	61%
Thay đổi so với đường cơ sở	5%	21% a	29% a	<0,001
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Điểm cuối	28%	46%	41%
Thay đổi so với đường cơ sở	số 8%	26% a	25% a	<0,001
a Khác biệt đáng kể về mặt thống kê so với giả dược.

Cialis 5 mg dùng một lần mỗi ngày cho bệnh tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH)

Hiệu quả và độ an toàn của Cialis dùng một lần mỗi ngày để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của BPH được đánh giá trong 3 nghiên cứu ngẫu nhiên, đa quốc gia, mù đôi, đối chứng với giả dược, thiết kế song song, hiệu quả và an toàn trong thời gian 12 tuần. Hai trong số những nghiên cứu này là ở nam giới mắc BPH và một nghiên cứu dành riêng cho nam giới bị cả ED và BPH [xem Nghiên cứu lâm sàng ( 14.4 )]. Nghiên cứu đầu tiên (Nghiên cứu J) đã chọn ngẫu nhiên 1058 bệnh nhân dùng Cialis 2,5 mg, 5 mg, 10 mg hoặc 20 mg để sử dụng một lần mỗi ngày hoặc giả dược. Nghiên cứu thứ hai (Nghiên cứu K) chọn ngẫu nhiên 325 bệnh nhân nhận Cialis 5 mg dùng một lần mỗi ngày hoặc giả dược. Dân số nghiên cứu đầy đủ là 87% Da trắng, 2% Da đen, 11% các chủng tộc khác; 15% là người gốc Tây Ban Nha. Bệnh nhân có nhiều bệnh đồng mắc như đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác cũng được đưa vào.

Điểm cuối về hiệu quả chính trong hai nghiên cứu đánh giá tác dụng của Cialis đối với các dấu hiệu và triệu chứng của BPH là Điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế (IPSS), một bảng câu hỏi nhớ lại bốn tuần được thực hiện khi bắt đầu và kết thúc quá trình chạy giả dược và sau đó là các lần tái khám sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. IPSS đánh giá mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng khó chịu (tần suất, tiểu gấp, tiểu đêm) và tắc nghẽn (đi ngoài không hoàn toàn, dừng lại và bắt đầu, dòng chảy yếu và rặn hoặc căng thẳng), với điểm số từ 0 đến 35; điểm số cao hơn thể hiện mức độ nghiêm trọng hơn. Tốc độ dòng nước tiểu tối đa (Q max ), một thước đo khách quan của dòng nước tiểu, được đánh giá là tiêu chí hiệu quả phụ trong Nghiên cứu J và là tiêu chí an toàn trong Nghiên cứu K.

Kết quả đối với bệnh nhân BPH có các triệu chứng từ trung bình đến nặng và tuổi trung bình là 63,2 tuổi (từ 44 đến 87) được dùng Cialis 5 mg để sử dụng một lần mỗi ngày hoặc giả dược (N = 748) trong các Nghiên cứu J và K được thể hiện trong Bảng 19 và con số 5 và 6 , tương ứng.

Trong mỗi thử nghiệm trong số 2 thử nghiệm này, Cialis 5 mg sử dụng một lần mỗi ngày đã dẫn đến sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong tổng IPSS so với giả dược. Tổng số IPSS trung bình cho thấy sự giảm xuống bắt đầu từ lần quan sát theo lịch trình đầu tiên (4 tuần) trong Nghiên cứu K và tiếp tục giảm trong 12 tuần.

	Nghiên cứu J	Học K
Giả dược	Cialis 5 mg		Giả dược	Cialis 5 mg
(N = 205)	(N = 205)	giá trị p	(N = 164)	(N = 160)	giá trị p
Tổng điểm triệu chứng (IPSS)
Đường cơ sở	17.1	17.3		16,6	17.1
Thay đổi từ Đường cơ sở thành Tuần 12	-2,2	-4,8	<0,001	-3,6	-5,6	.004

Hình 5: Thay đổi IPSS trung bình ở bệnh nhân BPH theo lượt khám trong Nghiên cứu J

Hình 6: Thay đổi IPSS trung bình ở bệnh nhân BPH theo lần khám trong Nghiên cứu K

Trong Nghiên cứu J, tác dụng của Cialis 5 mg x 1 lần / ngày trên tốc độ dòng nước tiểu tối đa (Q max ) được đánh giá như một tiêu chí hiệu quả phụ. Trung bình Q max tăng so với ban đầu ở cả nhóm điều trị và nhóm giả dược (Cialis 5 mg: 1,6 mL / giây, giả dược: 1,2 mL / giây); tuy nhiên, những thay đổi này không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Trong Nghiên cứu K, tác dụng của Cialis 5 mg x 1 lần / ngày trên Q max được đánh giá như một tiêu chí an toàn. Trung bình Q max tăng so với ban đầu ở cả nhóm điều trị và nhóm giả dược (Cialis 5 mg: 1,6 mL / giây, giả dược: 1,1 mL / giây); tuy nhiên, những thay đổi này không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Hiệu quả Kết quả ở bệnh nhân BPH bắt đầu sử dụng Cialis và Finasteride – Cialis dùng một lần mỗi ngày bắt đầu cùng với Finasteride đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của BPH ở nam giới có tuyến tiền liệt phì đại (> 30 cc) trong tối đa 26 tuần. Nghiên cứu thiết kế song song, mù đôi bổ sung kéo dài 26 tuần này đã chọn ngẫu nhiên 696 nam giới bắt đầu sử dụng Cialis 5 mg với Finasteride 5 mg hoặc giả dược với Finasteride 5 mg. Dân số nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 64 tuổi (khoảng 46-86). Bệnh nhân có nhiều bệnh lý mắc kèm như rối loạn cương dương, đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác.

Cialis với Finasteride đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về các dấu hiệu và triệu chứng của BPH so với giả dược với Finasteride, được đo bằng tổng IPSS sau 12 tuần, điểm cuối của nghiên cứu chính ( xem Bảng 20). Các điểm cuối phụ chính cho thấy sự cải thiện trong tổng số IPSS bắt đầu từ lần quan sát theo lịch trình đầu tiên ở tuần thứ 4 (Cialis -4,0, giả dược -2,3: p <0,001) và điểm số vẫn giảm trong 26 tuần (Cialis -5,5, giả dược -4,5; p = .022). Tuy nhiên, độ lớn của sự khác biệt điều trị giữa giả dược / Finasteride và Cialis / Finasteride đã giảm từ 1,7 điểm ở Tuần 4 xuống 1,0 điểm ở Tuần 26, như được trình bày trong Bảng 20 và trong Hình 7 . Lợi ích gia tăng của Cialis sau 26 tuần vẫn chưa được biết.

		Giả dược và Finasteride 5 mg		Cialis 5mg và Finasteride 5 mg	Điều trị khác biệt
n	(N = 350) a	n	(N = 345) a		p-giá trị b
Tổng điểm triệu chứng (IPSS)
Đường cơ sở c	349	17.4	344	17.1
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tuần 4 b	340	-2,3	330	-4.0	-1,7	<0,001
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tuần 12 b	318	-3,8	317	-5,2	-1,4	0,001
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tuần 26 b	295	-4,5	308	-5,5	-1.0	.022
một Nhìn chung ITT dân.
b Mô hình hỗn hợp cho các phép đo lặp lại.
c Giá trị trung bình chưa được điều chỉnh.

Hình 7: Tổng số thay đổi IPSS trung bình theo lần khám ở bệnh nhân BPH dùng Cialis để sử dụng một lần hàng ngày cùng với Finasteride

Ở 404 bệnh nhân có cả RLCD và BPH lúc ban đầu, những thay đổi trong chức năng cương dương được đánh giá là tiêu chí phụ quan trọng bằng cách sử dụng miền EF của bảng câu hỏi IIEF. Cialis với Finasteride (N = 203) được so sánh với giả dược với Finasteride (N = 201). Sự cải thiện có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (Cialis / Finasteride 13,7, giả dược / Finasteride 15,1) được quan sát thấy ở tuần thứ 4 (Cialis / Finasteride 3,7, giả dược / Finasteride -1,1; p <0,001), tuần 12 (Cialis / Finasteride 4,7, giả dược / Finasteride 0,6; p <0,001) và tuần 26 (Cialis / Finasteride 4,7, giả dược / Finasteride 0,0; p <0,001).

Cialis 5 mg dùng một lần mỗi ngày cho ED và BPH

Hiệu quả và độ an toàn của Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày trong điều trị ED, và các dấu hiệu và triệu chứng của BPH, ở những bệnh nhân mắc cả hai tình trạng này đã được đánh giá trong một nghiên cứu song song, đa quốc gia, mù đôi, có đối chứng với giả dược, ngẫu nhiên 606 bệnh nhân dùng Cialis 2,5 mg, 5 mg, dùng một lần mỗi ngày hoặc giả dược. Mức độ nghiêm trọng của ED là từ nhẹ đến nặng và mức độ nghiêm trọng của BPH từ trung bình đến nặng. Dân số nghiên cứu đầy đủ có độ tuổi trung bình là 63 tuổi (từ 45 đến 83) và 93% là Da trắng, 4% Da đen, 3% các chủng tộc khác; 16% là người gốc Tây Ban Nha. Bệnh nhân có nhiều bệnh đồng mắc như đái tháo đường, tăng huyết áp và các bệnh tim mạch khác cũng được đưa vào.

Trong nghiên cứu này, các điểm cuối đồng chính là tổng IPSS và điểm miền Chức năng cương dương (EF) của Chỉ số Quốc tế về Chức năng cương dương (IIEF). Một trong những điểm cuối phụ quan trọng trong nghiên cứu này là Câu hỏi 3 của nhật ký Hồ sơ Gặp gỡ Tình dục (SEP3). Thời gian hoạt động tình dục không bị hạn chế so với khi bệnh nhân dùng Cialis.

Kết quả về hiệu quả đối với những bệnh nhân mắc cả ED và BPH, những người được sử dụng Cialis 5 mg để sử dụng một lần mỗi ngày hoặc giả dược (N = 408) được thể hiện trong Bảng 21 và 22 và Hình 8 .

Cialis 5 mg sử dụng một lần mỗi ngày đã dẫn đến những cải thiện có ý nghĩa thống kê trong tổng IPSS và trong phạm vi EF của bảng câu hỏi IIEF. Cialis 5 mg dùng một lần mỗi ngày cũng dẫn đến sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong SEP3. Cialis 2,5 mg không cải thiện có ý nghĩa thống kê trong tổng số IPSS.

	Giả dược	Cialis 5 mg	giá trị p
Tổng điểm triệu chứng (IPSS)
	(N = 193)	(N = 206)
Đường cơ sở	18,2	18,5
Thay đổi từ Đường cơ sở thành Tuần 12	-3,8	-6,1	<0,001
Điểm miền EF (IIEF EF)
	(N = 188)	(N = 202)
Đường cơ sở	15,6	16,5
Điểm cuối	17,6	22,9
Thay đổi từ Đường cơ sở thành Tuần 12	1,9	6,5	<0,001

	Giả dược	Cialis 5 mg
(N = 187)	(N = 199)	giá trị p
Bảo dưỡng lắp dựng (SEP3)
Đường cơ sở	36%	43%
Điểm cuối	48%	72%
Thay đổi từ Đường cơ sở thành Tuần 12	12%	32%	<0,001

Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày đã dẫn đến cải thiện tổng điểm IPSS ở lần quan sát theo lịch trình đầu tiên (tuần 2) và trong suốt 12 tuần điều trị ( xem Hình 8 ).

Hình 8: Thay đổi IPSS trung bình ở bệnh nhân ED / BPH theo lần khám trong Nghiên cứu L

Trong nghiên cứu này, tác dụng của Cialis 5 mg x 1 lần / ngày trên Q max được đánh giá như một tiêu chí an toàn. Trung bình Q max tăng so với ban đầu ở cả nhóm điều trị và nhóm giả dược (Cialis 5 mg: 1,6 mL / giây, giả dược: 1,2 mL / giây); tuy nhiên, những thay đổi này không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý

Cách cung cấp

Cialis (tadalafil) được cung cấp như sau:

Bốn điểm mạnh của viên nén hình quả hạnh có sẵn ở các kích cỡ khác nhau và các sắc thái khác nhau của màu vàng, và được cung cấp trong các kích thước gói sau:

Viên nén 2,5 mg được pha với “C 2 1/2”
Vỉ 2 x 15	NDC 0002-4465-34
Viên nén 5 mg được khử kỹ thuật với “C 5”
Chai 30	NDC 0002-4462-30
Vỉ 2 x 15	NDC 0002-4462-34
Viên nén 10 mg được khử kỹ thuật với “C 10”
Chai 30	NDC 0002-4463-30
Viên nén 20 mg được đánh dấu bằng “C 20”
Chai 30	NDC 0002-4464-30

Lưu trữ

Bảo quản ở 25 ° C (77 ° F); các chuyến du ngoạn được phép đến 15-30 ° C (59-86 ° F) [xem Nhiệt độ phòng được kiểm soát của USP].

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Thông tin tư vấn cho bệnh nhân

“Xem ghi nhãn bệnh nhân được FDA chấp thuận ( Thông tin về bệnh nhân )”

Nitrat

Bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về chống chỉ định của Cialis với việc sử dụng nitrat hữu cơ thường xuyên và / hoặc ngắt quãng. Bệnh nhân nên được tư vấn rằng việc sử dụng đồng thời Cialis với nitrat có thể khiến huyết áp đột ngột giảm xuống mức không an toàn, dẫn đến chóng mặt, ngất, thậm chí đau tim hoặc đột quỵ.

Bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về hành động thích hợp trong trường hợp họ bị đau thắt ngực cần nitroglycerin sau khi uống Cialis. Ở một bệnh nhân như vậy, người đã dùng Cialis, nơi mà việc sử dụng nitrat được coi là cần thiết về mặt y tế đối với một tình huống đe dọa tính mạng, ít nhất 48 giờ phải trôi qua sau liều Cialis cuối cùng trước khi xem xét sử dụng nitrat. Trong những trường hợp như vậy, nitrat vẫn chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với theo dõi huyết động thích hợp. Vì vậy, những bệnh nhân bị đau thắt ngực sau khi dùng Cialis nên đến cơ sở y tế ngay lập tức [xem Chống chỉ định ( 4.1 ) và Cảnh báo và Thận trọng ( 5.1 )] .

Chất kích thích Guanylate Cyclase (GC)

Bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về chống chỉ định của Cialis với bất kỳ việc sử dụng chất kích thích GC nào, chẳng hạn như riociguat, cho tăng huyết áp động mạch phổi. Bệnh nhân nên được tư vấn rằng việc sử dụng đồng thời Cialis với các thuốc kích thích GC có thể khiến huyết áp giảm xuống mức không an toàn.

Cân nhắc về tim mạch

Các bác sĩ nên xem xét nguy cơ tim có thể xảy ra trong hoạt động tình dục ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch từ trước. Các bác sĩ nên khuyên những bệnh nhân gặp phải các triệu chứng khi bắt đầu hoạt động tình dục ngừng hoạt động tình dục thêm và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.1 )] .

Sử dụng đồng thời với các loại thuốc làm giảm huyết áp

Các bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về khả năng Cialis làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn alpha và thuốc hạ huyết áp [xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ), Tương tác thuốc ( 7.1 ), và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Khả năng tương tác thuốc khi dùng Cialis để sử dụng một lần hàng ngày

Bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về ý nghĩa lâm sàng của việc tiếp xúc liên tục với tadalafil khi kê đơn Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày, đặc biệt là khả năng tương tác với thuốc (ví dụ: nitrat, thuốc chẹn alpha, thuốc hạ huyết áp và thuốc ức chế mạnh cytochrome P450 3A4) và khi tiêu thụ đáng kể rượu. [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.7 ), Cảnh báo và Thận trọng ( 5.6 ), Tương tác thuốc ( 7.1 , 7.2 ), Dược lý lâm sàng ( 12.2 ), và Nghiên cứu lâm sàng ( 14.2 )] .

Priapism

Đã có những báo cáo hiếm hoi về sự cương cứng kéo dài hơn 4 giờ và chứng priapism (cương cứng đau đớn trong thời gian hơn 6 giờ) đối với nhóm hợp chất này. Chứng hẹp bao quy đầu, nếu không được điều trị kịp thời, có thể dẫn đến tổn thương mô cương dương không thể phục hồi. Các bác sĩ nên khuyên những bệnh nhân bị cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, dù đau hay không, nên đi cấp cứu.

Mất thị lực đột ngột

Các bác sĩ nên khuyên bệnh nhân ngừng sử dụng tất cả các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis, và tìm kiếm sự chăm sóc y tế trong trường hợp mất thị lực đột ngột ở một hoặc cả hai mắt. Sự kiện như vậy có thể là dấu hiệu của bệnh lý thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ vùng trước động mạch (NAION), một nguyên nhân gây giảm thị lực, bao gồm cả khả năng mất thị lực vĩnh viễn, đã được báo cáo hiếm khi đưa ra thị trường liên quan đến thời gian với việc sử dụng tất cả các chất ức chế PDE5. Các bác sĩ nên thảo luận với bệnh nhân về nguy cơ tăng NAION ở những người đã từng bị NAION ở một mắt. Các bác sĩ cũng nên thảo luận với bệnh nhân về nguy cơ tăng NAION trong dân số nói chung ở bệnh nhân có đĩa thị “đông đúc”, mặc dù bằng chứng không đủ để hỗ trợ sàng lọc những người sử dụng thuốc ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis,[xem Cảnh báo và Đề phòng ( 5.4 ) và Phản ứng có hại ( 6.2 )] .

Mất thính giác đột ngột

Bác sĩ nên khuyên bệnh nhân ngừng dùng các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis, và tìm kiếm sự chăm sóc y tế kịp thời trong trường hợp giảm hoặc mất thính lực đột ngột. Những hiện tượng này, có thể kèm theo ù tai và chóng mặt, đã được báo cáo về mối liên quan tạm thời với việc uống các chất ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis. Không thể xác định liệu các sự kiện này có liên quan trực tiếp đến việc sử dụng chất ức chế PDE5 hoặc các yếu tố khác hay không [xem Phản ứng có hại ( 6.1 , 6.2 )] .

Rượu

Bệnh nhân cần lưu ý rằng cả rượu và Cialis, một chất ức chế PDE5, đều có tác dụng giãn mạch nhẹ. Khi dùng phối hợp thuốc giãn mạch nhẹ, tác dụng hạ huyết áp của từng hợp chất riêng lẻ có thể tăng lên. Do đó, các bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân rằng việc uống nhiều rượu (ví dụ, 5 đơn vị trở lên) kết hợp với Cialis có thể làm tăng khả năng xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng tư thế đứng, bao gồm tăng nhịp tim, giảm huyết áp đứng, chóng mặt và đau đầu [ xem Cảnh báo và Thận trọng ( 5.9 ), Tương tác thuốc ( 7.1 ), và Dược lý lâm sàng ( 12.2 )] .

Bệnh lây truyền qua đường tình dục

Việc sử dụng Cialis không có tác dụng bảo vệ khỏi các bệnh lây truyền qua đường tình dục. Cần xem xét tư vấn cho bệnh nhân về các biện pháp bảo vệ cần thiết để chống lại các bệnh lây truyền qua đường tình dục, bao gồm cả Virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Đề xuất quản trị

Bác sĩ nên hướng dẫn bệnh nhân cách dùng Cialis thích hợp để cho phép sử dụng tối ưu.

Đối với Cialis để sử dụng khi cần thiết ở nam giới bị ED, bệnh nhân nên được hướng dẫn uống một viên ít nhất 30 phút trước khi có hoạt động tình dục dự kiến. Ở hầu hết bệnh nhân, khả năng quan hệ tình dục được cải thiện lên đến 36 giờ.

Đối với Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày ở nam giới bị ED hoặc ED / BPH, bệnh nhân nên được hướng dẫn uống một viên vào cùng thời điểm mỗi ngày mà không cần quan tâm đến thời gian hoạt động tình dục. Cialis có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng cương dương trong quá trình điều trị.

Đối với Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày ở nam giới mắc bệnh BPH, bệnh nhân nên được hướng dẫn uống một viên vào cùng thời điểm mỗi ngày.

Ngày sửa đổi: 02/2018

Tiếp thị bởi: Lilly USA, LLC
Indianapolis, IN 46285, USA

www.Cialis.com

Bản quyền © 2003, 2018, Eli Lilly and Company. Đã đăng ký Bản quyền.

CLS-0004-USPI-20180215

Thông tin bệnh nhân

Cialis ® (See-AL-Iss)

(tadalafil) viên nén

Đọc thông tin quan trọng này trước khi bạn bắt đầu dùng Cialis và mỗi khi bạn được nạp lại. Có thể có những thông tin mới. Bạn cũng có thể thấy hữu ích khi chia sẻ thông tin này với đối tác của mình. Thông tin này không thay thế cho việc trao đổi với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên nói về Cialis khi bạn bắt đầu dùng nó và khi kiểm tra sức khỏe thường xuyên. Nếu bạn không hiểu thông tin hoặc có thắc mắc, hãy nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn.

Thông tin quan trọng nhất tôi nên biết về Cialis là gì?

Cialis có thể khiến huyết áp của bạn giảm đột ngột đến mức không an toàn nếu nó được dùng chung với một số loại thuốc khác. Bạn có thể bị chóng mặt, ngất xỉu, đau tim hoặc đột quỵ. Không bao giờ dùng Cialis với bất kỳ loại thuốc kích thích men nitrat hoặc guanylate nào.

Không dùng Cialis nếu bạn dùng bất kỳ loại thuốc nào được gọi là “nitrat”. Nitrat thường được sử dụng để điều trị chứng đau thắt ngực. Đau thắt ngực là một triệu chứng của bệnh tim và có thể gây đau ở ngực, hàm hoặc cánh tay của bạn.

• Các loại thuốc được gọi là nitrat bao gồm nitroglycerin được tìm thấy trong viên nén, thuốc xịt, thuốc mỡ, bột nhão hoặc miếng dán. Nitrat cũng có thể được tìm thấy trong các loại thuốc khác như isosorbide dinitrate hoặc isosorbide mononitrate. Một số loại thuốc giải trí được gọi là “thuốc kích thích” cũng chứa nitrat, chẳng hạn như amyl nitrit và butyl nitrit.

Không dùng Cialis nếu bạn dùng các loại thuốc được gọi là chất kích thích guanylate cyclase bao gồm:

• Riociguat (Adempas ® ) một loại thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi và tăng huyết áp phổi mãn tính do huyết khối tắc mạch.

Hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn liệu bất kỳ loại thuốc nào của bạn là nitrat hoặc chất kích thích guanylate cyclase, chẳng hạn như riociguat.

(Xem “ Ai không nên dùng Cialis? ” )

Cho tất cả các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết rằng bạn dùng Cialis. Nếu bạn cần chăm sóc y tế khẩn cấp cho một vấn đề về tim, điều quan trọng là nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn phải biết lần cuối cùng bạn dùng Cialis.

Sau khi uống một viên duy nhất, một số thành phần hoạt tính của Cialis vẫn còn trong cơ thể bạn trong hơn 2 ngày. Thành phần hoạt tính có thể tồn tại lâu hơn nếu bạn có vấn đề với thận hoặc gan, hoặc bạn đang dùng một số loại thuốc khác (xem “ Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến Cialis không? ” ).

Ngừng hoạt động tình dục và nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như đau ngực, chóng mặt hoặc buồn nôn khi quan hệ tình dục. Hoạt động tình dục có thể khiến tim bạn thêm căng thẳng, đặc biệt nếu tim bạn đã yếu do đau tim hoặc bệnh tim.

Xem thêm “ Các tác dụng phụ có thể có của Cialis là gì? ”

Cialis là gì?

Cialis là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị:

• nam giới bị rối loạn cương dương (ED)
• nam giới có các triệu chứng của tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH)
• đàn ông có cả ED và BPH

Cialis để điều trị ED

RLCD là tình trạng dương vật không nạp đủ máu để cương cứng và giãn nở khi người đàn ông bị kích thích tình dục, hoặc khi anh ta không thể giữ được sự cương cứng. Một người đàn ông gặp khó khăn trong việc cương cứng hoặc không thể cương cứng nên đến gặp nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe để được giúp đỡ nếu tình trạng này khiến anh ta khó chịu. Cialis giúp tăng lưu lượng máu đến dương vật và có thể giúp nam giới mắc chứng ED có được và giữ được sự cương cứng thỏa mãn cho hoạt động tình dục. Khi một người đàn ông đã hoàn thành hoạt động tình dục, lưu lượng máu đến dương vật của anh ta giảm và sự cương cứng của anh ta mất đi.

Một số hình thức kích thích tình dục là cần thiết để sự cương cứng xảy ra với Cialis.

Cialis không:

• chữa ED
• tăng ham muốn tình dục của một người đàn ông
• bảo vệ một người đàn ông hoặc bạn tình của anh ta khỏi các bệnh lây truyền qua đường tình dục, bao gồm cả HIV. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các cách bảo vệ chống lại các bệnh lây truyền qua đường tình dục.
• phục vụ như một hình thức kiểm soát sinh sản của nam giới

Cialis chỉ dành cho nam giới trên 18 tuổi, kể cả nam giới bị tiểu đường hoặc đã phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt.

Cialis để điều trị các triệu chứng của rầy nâu

BPH là một tình trạng xảy ra ở nam giới, khi tuyến tiền liệt mở rộng có thể gây ra các triệu chứng tiết niệu.

Cialis để điều trị ED và các triệu chứng của BPH

ED và các triệu chứng của BPH có thể xảy ra ở cùng một người và cùng một lúc. Nam giới có cả ED và các triệu chứng của BPH có thể dùng Cialis để điều trị cả hai tình trạng này.

Cialis không dành cho phụ nữ hoặc trẻ em.

Cialis chỉ được sử dụng dưới sự chăm sóc của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Ai không nên dùng Cialis?

Đừng dùng Cialis nếu bạn:

• dùng bất kỳ loại thuốc nào được gọi là “nitrat”.
• sử dụng các loại thuốc kích thích được gọi là “thuốc kích thích” như amyl nitrit và butyl nitrit. (Xem “ Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về Cialis là gì? ” )
• dùng bất kỳ loại thuốc nào được gọi là chất kích thích guanylate cyclase, chẳng hạn như riociguat.
• bị dị ứng với Cialis hoặc ADCIRCA ® , hoặc bất kỳ thành phần nào của nó. Xem phần cuối của tờ rơi này để biết danh sách đầy đủ các thành phần trong Cialis. Các triệu chứng của phản ứng dị ứng có thể bao gồm:
  • phát ban
  • tổ ong
  • sưng môi, lưỡi hoặc cổ họng
  • khó thở hoặc nuốt

Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng được liệt kê ở trên.

Tôi Nên Nói Gì Với Nhà Cung Cấp Dịch Vụ Chăm Sóc Sức Khỏe Của Tôi Trước Khi Dùng Cialis?

Cialis không phù hợp với tất cả mọi người. Chỉ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn và bạn có thể quyết định xem Cialis có phù hợp với bạn hay không. Trước khi dùng Cialis, hãy nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các vấn đề y tế của bạn, bao gồm nếu bạn:

• có vấn đề về tim như đau thắt ngực, suy tim, nhịp tim không đều, hoặc đã từng bị đau tim. Hãy hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn xem hoạt động tình dục có an toàn cho bạn không. Bạn không nên dùng Cialis nếu nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn đã yêu cầu bạn không có hoạt động tình dục vì các vấn đề sức khỏe của bạn.
• bị tăng huyết áp động mạch phổi
• bị huyết áp thấp hoặc huyết áp cao không được kiểm soát
• đã bị đột quỵ
• có vấn đề về gan
• có vấn đề về thận hoặc cần lọc máu
• bị viêm võng mạc sắc tố, một bệnh mắt di truyền hiếm gặp (di truyền trong gia đình)
• đã từng bị mất thị lực nghiêm trọng, bao gồm cả một tình trạng gọi là NAION
• bị loét dạ dày
• có một vấn đề chảy máu
• có hình dạng dương vật biến dạng hoặc bệnh Peyronie
• cương cứng kéo dài hơn 4 giờ
• có vấn đề về tế bào máu như thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy hoặc bệnh bạch cầu

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến Cialis không?

Cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết về tất cả các loại thuốc bạn dùng bao gồm thuốc theo toa và không theo toa, vitamin và các chất bổ sung thảo dược. Cialis và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng lẫn nhau. Luôn kiểm tra với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn trước khi bắt đầu hoặc ngừng bất kỳ loại thuốc nào. Đặc biệt nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn dùng bất kỳ điều nào sau đây *:

• thuốc gọi là nitrat (xem “ Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về Cialis là gì? ” )
• thuốc được gọi là chất kích thích guanylate cyclase, chẳng hạn như riociguat (Adempas ® ), được sử dụng để điều trị tăng áp phổi
• thuốc được gọi là thuốc chẹn alpha. Chúng bao gồm Hytrin ®  (terazosin HCl), Flomax ®  (tamsulosin HCl), Cardura ®  (doxazosin mesylate), Minipress ®  (prazosin HCl), Uroxatral ®  (alfuzosin HCl), Jalyn ® (dutasteride và tamsulosin HCl) hoặc Rapaflo ® (silodosin ). Thuốc chẹn alpha đôi khi được kê đơn cho các vấn đề về tuyến tiền liệt hoặc huyết áp cao. Nếu Cialis được dùng cùng với một số thuốc chẹn alpha, huyết áp của bạn có thể giảm đột ngột. Bạn có thể bị chóng mặt hoặc ngất xỉu.
• các loại thuốc khác để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp)
• thuốc được gọi là chất ức chế protease HIV, chẳng hạn như ritonavir (Norvir ® , Kaletra ® )
• một số loại thuốc chống nấm uống như ketoconazole (Nizoral ® ), itraconazole (Sporanox ® )
• một số loại kháng sinh như clarithromycin (Biaxin ® ), telithromycin (Ketek ® ), erythromycin (một số biệt dược tồn tại. Vui lòng tham khảo ý kiến ​​nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để xác định xem bạn có đang dùng thuốc này hay không).
• các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị ED khác.
• Cialis cũng được bán trên thị trường với tên gọi ADCIRCA để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi. Không dùng cả Cialis và ADCIRCA. Không dùng sildenafil citrate (Revatio ® ) với Cialis.

Làm thế nào tôi nên dùng Cialis?

• Hãy dùng Cialis chính xác như nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn kê đơn. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kê đơn liều lượng phù hợp với bạn.
• Một số nam giới chỉ có thể dùng một liều Cialis thấp hoặc có thể phải dùng ít thường xuyên hơn, do tình trạng y tế hoặc loại thuốc họ dùng.
• Không thay đổi liều của bạn hoặc cách bạn dùng Cialis mà không nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể giảm hoặc tăng liều của bạn, tùy thuộc vào cách cơ thể bạn phản ứng với Cialis và tình trạng sức khỏe của bạn.
• Cialis có thể được dùng cùng hoặc không cùng bữa ăn.
• Nếu bạn dùng quá nhiều Cialis, hãy gọi ngay cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc phòng cấp cứu.

Làm thế nào tôi nên dùng Cialis cho các triệu chứng của BPH?

Đối với các triệu chứng của BPH, Cialis được thực hiện một lần mỗi ngày.

• Không dùng Cialis nhiều hơn một lần mỗi ngày.
• Uống một viên Cialis mỗi ngày vào cùng thời điểm trong ngày.
• Nếu bạn bỏ lỡ một liều, bạn có thể dùng nó khi nhớ ra nhưng không dùng nhiều hơn một liều mỗi ngày.

Làm thế nào tôi nên dùng Cialis cho ED?

Đối với ED, có hai cách để dùng Cialis – sử dụng khi cần thiết HOẶC sử dụng một lần mỗi ngày.

Cialis để sử dụng khi cần thiết:

• Không dùng Cialis nhiều hơn một lần mỗi ngày.
• Uống một viên Cialis trước khi bạn dự kiến ​​có hoạt động tình dục. Bạn có thể có hoạt động tình dục sau 30 phút sau khi uống Cialis và lên đến 36 giờ sau khi uống. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên cân nhắc điều này trong việc quyết định khi nào bạn nên dùng Cialis trước khi hoạt động tình dục. Một số hình thức kích thích tình dục là cần thiết để sự cương cứng xảy ra với Cialis.
• Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thay đổi liều Cialis của bạn tùy thuộc vào cách bạn phản ứng với thuốc và tình trạng sức khỏe của bạn.

HOẶC LÀ

Cialis để sử dụng một lần mỗi ngày là liều thấp hơn bạn dùng mỗi ngày.

• Không dùng Cialis nhiều hơn một lần mỗi ngày.
• Uống một viên Cialis mỗi ngày vào cùng thời điểm trong ngày. Bạn có thể cố gắng hoạt động tình dục bất cứ lúc nào giữa các liều.
• Nếu bạn bỏ lỡ một liều, bạn có thể dùng nó khi nhớ ra nhưng không dùng nhiều hơn một liều mỗi ngày.
• Một số hình thức kích thích tình dục là cần thiết để sự cương cứng xảy ra với Cialis.
• Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thay đổi liều Cialis của bạn tùy thuộc vào cách bạn phản ứng với thuốc và tình trạng sức khỏe của bạn.

Làm thế nào tôi nên dùng Cialis cho cả ED và các triệu chứng của BPH?

Đối với cả ED và các triệu chứng của BPH, Cialis được thực hiện một lần mỗi ngày.

• Không dùng Cialis nhiều hơn một lần mỗi ngày.
• Uống một viên Cialis mỗi ngày vào cùng thời điểm trong ngày. Bạn có thể cố gắng hoạt động tình dục bất cứ lúc nào giữa các liều.
• Nếu bạn bỏ lỡ một liều, bạn có thể dùng nó khi nhớ ra nhưng không dùng nhiều hơn một liều mỗi ngày.
• Một số hình thức kích thích tình dục là cần thiết để sự cương cứng xảy ra với Cialis.

Tôi nên tránh những gì khi dùng Cialis?

• Không sử dụng các loại thuốc ED khác hoặc phương pháp điều trị ED trong khi dùng Cialis.
• Không uống quá nhiều rượu khi dùng Cialis (ví dụ, 5 ly rượu hoặc 5 shot whisky). Uống quá nhiều rượu có thể làm tăng nguy cơ đau đầu hoặc chóng mặt, tăng nhịp tim hoặc giảm huyết áp.

Các tác dụng phụ có thể xảy ra của Cialis là gì?

Xem “ Thông tin quan trọng nhất tôi nên biết về Cialis là gì? ”

Các tác dụng phụ thường gặp nhất với Cialis là: nhức đầu, khó tiêu, đau lưng, đau cơ, đỏ bừng mặt và nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi. Những tác dụng phụ này thường biến mất sau vài giờ. Những người đàn ông bị đau lưng và đau cơ thường bị từ 12 đến 24 giờ sau khi dùng Cialis. Đau lưng và đau cơ thường biến mất trong vòng 2 ngày.

Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn nhận được bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn hoặc một tác dụng phụ không biến mất.

Các tác dụng phụ không phổ biến bao gồm:

Sự cương cứng không biến mất (chứng cương cứng). Nếu bạn bị cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức. Chứng hẹp bao quy đầu phải được điều trị càng sớm càng tốt nếu không dương vật của bạn bị tổn thương lâu dài, bao gồm cả việc không thể cương cứng.

Thị giác màu sắc thay đổi, chẳng hạn như nhìn thấy các vật thể có màu xanh lam (bóng râm) hoặc khó phân biệt giữa màu xanh lam và xanh lục.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, nam giới dùng thuốc ức chế PDE5 (thuốc điều trị rối loạn cương dương đường uống, bao gồm cả Cialis) báo cáo giảm hoặc mất thị lực đột ngột ở một hoặc cả hai mắt. Không chắc liệu các chất ức chế PDE5 có trực tiếp gây ra mất thị lực hay không. Nếu bạn bị giảm hoặc mất thị lực đột ngột, hãy ngừng dùng thuốc ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis và gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức.

Mất hoặc giảm thính lực đột ngột, đôi khi bị ù tai và chóng mặt, hiếm khi được báo cáo ở những người dùng thuốc ức chế PDE5, bao gồm cả Cialis. Không thể xác định liệu những sự kiện này có liên quan trực tiếp đến các chất ức chế PDE5, các bệnh hoặc thuốc khác, với các yếu tố khác hay với sự kết hợp của các yếu tố. Nếu bạn gặp những triệu chứng này, hãy ngừng dùng Cialis và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của Cialis. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ.

Làm thế nào tôi nên lưu trữ Cialis?

Bảo quản Cialis ở nhiệt độ phòng từ 59 ° đến 86 ° F (15 ° và 30 ° C).

Giữ Cialis và tất cả các loại thuốc ngoài tầm với của trẻ em.

Thông tin chung về Cialis:

Thuốc đôi khi được kê đơn cho các tình trạng khác với những bệnh được mô tả trong tờ rơi thông tin bệnh nhân. Không sử dụng Cialis cho tình trạng bệnh không được kê đơn. Không đưa Cialis cho người khác, ngay cả khi họ có cùng triệu chứng với bạn. Nó có thể gây hại cho họ.

Đây là bản tóm tắt những thông tin quan trọng nhất về Cialis. Nếu bạn muốn biết thêm thông tin, hãy nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Bạn có thể hỏi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ của bạn để biết thông tin về Cialis được viết cho các nhà cung cấp dịch vụ y tế. Để biết thêm thông tin, bạn cũng có thể truy cập www.Cialis.com , hoặc gọi 1-877-Cialis1 (1-877-242-5471).

Các thành phần trong Cialis là gì?

Thành phần hoạt tính: tadalafil

Thành phần không hoạt động: natri croscarmellose, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, oxit sắt, monohydrat lactose, magie stearat, xenluloza vi tinh thể, natri lauryl sulfat, talc, titanium dioxide và triacetin.

Thông tin về Bệnh nhân này đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt

Chỉ RX

Cialis ® (tadalafil) là nhãn hiệu đã đăng ký của Eli Lilly and Company.

* Các thương hiệu được liệt kê là thương hiệu của chủ sở hữu tương ứng và không phải là thương hiệu của Eli Lilly and Company. Các nhà sản xuất của những thương hiệu này không liên kết và không xác nhận Eli Lilly và Công ty hoặc các sản phẩm của nó.

Ngày sửa đổi: 05/2017

Tiếp thị bởi: Lilly USA, LLC
Indianapolis, IN 46285, USA

www.Cialis.com

Bản quyền © 2003, 2017, Eli Lilly and Company. Đã đăng ký Bản quyền.

CLS-0002-PPI-20170505

NHÃN GÓI – Cialis viên nén 2,5 mg, số lượng 30, gói vỉ

30 viên (2 thẻ 15 viên)

Mỗi viên chứa 2,5 mg tadalafil.

NDC 0002-4465-34

TA 4465

Cialis ®

(tadalafil) viên nén

2,5 mg

để sử dụng một lần mỗi ngày

Chỉ RX

www.Cialis.com

Lilly

NHÃN GÓI – Cialis viên nén 5mg, số lượng 30, chai

NDC 0002-4462-30

30 viên nén

Cialis ®

(tadalafil) viên nén

5mg

Không nên chia nhỏ viên nén.

Toàn bộ liều nên được thực hiện.

Chỉ RX

Lilly

NHÃN GÓI – Cialis viên nén 10mg, số lượng 30, chai

NDC 0002-4463-30

30 viên nén

Cialis ®

(tadalafil) viên nén

10mg

Không nên chia nhỏ viên nén.

Toàn bộ liều nên được thực hiện.

Chỉ RX

Lilly

NHÃN GÓI – Cialis viên nén 20 mg, số lượng 30, chai

NDC 0002-4464-30

30 viên nén

Cialis ®

(tadalafil) viên nén

20mg

Không nên chia nhỏ viên nén.

Toàn bộ liều nên được thực hiện.

Chỉ RX

Lilly

Cialis  tadalafil dạng viên, bao phim

Thông tin sản phẩmLoại sản phẩmNHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂNMã hàng (Nguồn)NDC: 0002-4465Con đường lãnh đạoORALLịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tínhTên thành phầnCơ sở của sức mạnhSức mạnhTadalafil (Tadalafil)Tadalafil2,5 mg

Thành phần không hoạt độngTên thành phầnSức mạnhHydroxypropyl cellulose, không xác định Hypromellose, Không xác định Oxit sắt màu vàng Oxit sắt đỏ Lactose monohydrate Chất Magiê Stearate Xenluloza vi tinh thể Natri lauryl sulfat Talc Titanium dioxide Croscarmelloza natri Triacetin

Đặc tính sản phẩmMàu sắcvàng (vàng cam nhạt)Ghi bànkhông có điểmHình dạngOVAL (hạnh nhân)Kích thước9mmHương vịMã nhà inC; 2; 1; 2Chứa đựng

Bao bì#Mã hàngMô tả gói1NDC: 0002-4465-34GÓI 2 BLISTER trong 1 CARTON1NDC: 0002-4465-7915 TABLET, FILM COATED trong 1 BLISTER PACK

Thông tin quảng bá sản phẩmHạng mục Tiếp thịSố đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảoNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thịNDANDA02136801/07/2008

Cialis  tadalafil dạng viên, bao phim

Thông tin sản phẩmLoại sản phẩmNHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂNMã hàng (Nguồn)NDC: 0002-4462Con đường lãnh đạoORALLịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tínhTên thành phầnCơ sở của sức mạnhSức mạnhTadalafil (Tadalafil)Tadalafil5 mg

Thành phần không hoạt độngTên thành phầnSức mạnhHydroxypropyl cellulose, không xác định Hypromellose, Không xác định Oxit sắt màu vàng Lactose monohydrate Chất Magiê Stearate Xenluloza vi tinh thể Natri lauryl sulfat Talc Titanium dioxide Croscarmelloza natri Triacetin

Đặc tính sản phẩmMàu sắcmàu vàngGhi bànkhông có điểmHình dạngOVAL (hạnh nhân)Kích thước10mmHương vịMã nhà inC; 5Chứa đựng

Bao bì#Mã hàngMô tả gói1NDC: 0002-4462-3030 TABLET, FILM COATED in 1 CHAI2NDC: 0002-4462-34GÓI 2 BLISTER trong 1 CARTON2NDC: 0002-4462-7915 TABLET, FILM COATED trong 1 BLISTER PACK

Thông tin quảng bá sản phẩmHạng mục Tiếp thịSố đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảoNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thịNDANDA02136826/11/2003

Cialis  tadalafil dạng viên, bao phim

Thông tin sản phẩmLoại sản phẩmNHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂNMã hàng (Nguồn)NDC: 0002-4463Con đường lãnh đạoORALLịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tínhTên thành phầnCơ sở của sức mạnhSức mạnhTadalafil (Tadalafil)Tadalafil10 mg

Thành phần không hoạt độngTên thành phầnSức mạnhHydroxypropyl cellulose, không xác định Hypromellose, Không xác định Oxit sắt màu vàng Lactose monohydrate Chất Magiê Stearate Xenluloza vi tinh thể Natri lauryl sulfat Talc Titanium dioxide Croscarmelloza natri Triacetin

Đặc tính sản phẩmMàu sắcmàu vàngGhi bànkhông có điểmHình dạngOVAL (hạnh nhân)Kích thước11mmHương vịMã nhà inC; 10Chứa đựng

Bao bì#Mã hàngMô tả gói1NDC: 0002-4463-3030 TABLET, FILM COATED in 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩmHạng mục Tiếp thịSố đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảoNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thịNDANDA02136826/11/2003

Cialis  tadalafil dạng viên, bao phim

Thông tin sản phẩmLoại sản phẩmNHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂNMã hàng (Nguồn)NDC: 0002-4464Con đường lãnh đạoORALLịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tínhTên thành phầnCơ sở của sức mạnhSức mạnhTadalafil (Tadalafil)Tadalafil20 mg

Thành phần không hoạt độngTên thành phầnSức mạnhHydroxypropyl cellulose, không xác định Hypromellose, Không xác định Oxit sắt màu vàng Lactose monohydrate Chất Magiê Stearate Xenluloza vi tinh thể Natri lauryl sulfat Talc Titanium dioxide Croscarmelloza natri Triacetin

Đặc tính sản phẩmMàu sắcmàu vàngGhi bànkhông có điểmHình dạngOVAL (hạnh nhân)Kích thước12mmHương vịMã nhà inC; 20Chứa đựng

Bao bì#Mã hàngMô tả gói1NDC: 0002-4464-3030 TABLET, FILM COATED in 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩmHạng mục Tiếp thịSố đơn đăng ký hoặc trích dẫn chuyên khảoNgày bắt đầu tiếp thịNgày kết thúc tiếp thịNDANDA02136826/11/2003

Người ghi nhãn –  Eli Lilly and Company (006421325)

 Eli Lilly và công ty